抗病毒化合物为对抗致命流感带来希望
让大多数传染病研究人员夜不能寐的并不是像埃博拉这样臭名昭著的病毒。相反,流感(俗称流感)继续对人类构成明显而现实的危险。
“流感是一个巨大的问题,因为这种病毒每年导致数百万人生病或死亡,”密歇根医学院传染病学部的内科教授大卫·马科维茨(David Markovitz)医学博士说。“一场类似1918年西班牙流感的新流行病有可能在国内外夺去数百万人的生命。”
为此,他和一个广泛的合作者团队多年来一直致力于广谱研究抗病毒药物是由香蕉植物进化而来的。
在一篇发表在美国国家科学院院刊第一作者Evelyn Coves-Datson(医学博士,博士生),Akira Ono(博士,微生物学和免疫学教授)和他们的团队已经表明,一种基于香蕉凝集素(一种叫做H84T的蛋白质)的工程化合物具有临床应用的真正潜力流感.
在他们的实验中,超过80%的暴露于一种通常致命的流感形式的老鼠在注射了这种蛋白质后能够存活下来,甚至在暴露后72小时。
该团队还提供了早期证据,证明这种化合物是安全的。自然产生的香蕉凝集素会通过不恰当地激活免疫系统引起炎症,但在注射了H84T的小鼠体内并不存在。此外,由于H84T是一种蛋白质,人们担心身体会将其识别为外来物质,并产生针对它的抗体,从而中和它或造成伤害。研究小组发现,虽然老鼠确实产生了针对H84T的抗体,但它们似乎并没有受到它们的不利影响。
这种化合物之所以有效,是因为它针对的是一种叫做高甘露糖的糖,这种糖存在于某些病毒的外部,但不存在于大多数健康细胞。“我们能够证明,H84T阻断了流感病毒与人类细胞内核内体结构融合的能力,这是感染的关键步骤,”他解释说。这样做削弱了它们复制和破坏的能力。
令人惊讶的是,这种高甘露糖结合在病毒表面的作用机制意味着H84T不仅对流感有效,而且对埃博拉、艾滋病毒、麻疹、中东呼吸综合征(一种2012年首次在沙特阿拉伯报告的新型致命病毒疾病)、非典和所有其他经过测试的冠状病毒都有效。
更有希望的是,这种化合物可以在目前治疗严重流感的标准药物达菲(奥司他韦)失效的地方发挥作用。“我们也证明了H84T和达菲之间可能有协同作用,”Markovitz说。
他的团队希望在人体中对这种化合物进行更多的研究,希望将其推向市场。“我们预计政府可能会在发生大流行时储备这种疫苗。”然而,他说,“商业化有很多困难。医药经济学似乎不支持开发一次性使用的抗病毒或抗菌药物,这是一个巨大的问题。”