凝血蛋白和血小板促进免疫逃避，癌症进展
一项由俄亥俄州立大学综合癌症中心- arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员领导的新研究揭示了凝血蛋白和血小板如何促进癌症进展并抑制对癌症的免疫反应。
研究结果显示了凝血酶(血液中的一种凝血蛋白)是如何引起血栓的血小板释放转化生长因子- 1 (TGF-b1)，众所周知，TGF-b1能促进乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌和其他癌症的疾病进展，并能抑制免疫系统对免疫球蛋白的反应癌症．
此外，TGF-b1是癌症患者中PD1抑制剂等免疫疗法失败的主要原因。这项研究可能提供了一个新的解释是什么导致肿瘤抵抗免疫疗法并对治疗药物敏感。
研究人员使用动物模型表明，抑制凝血酶活性可以阻止TGF-1b的释放，并使对抗pd -1免疫疗法有抗性的肿瘤对这些药物敏感。
该研究结果发表在该杂志上科学转化医学．
“在这项研究中，我们描述了凝血酶和TGF-b1之间的直接联系肿瘤该研究的首席研究员、医学博士李子海(Zihai Li，音译)说，他是俄亥俄州立大学肿瘤内科教授，也是OSUCCC-James的Pelotonia免疫肿瘤研究所(PIIO)的创始主任。李还在俄亥俄州立大学医学院担任癌症研究的克鲁兹纪念主席
“我们还表明，系统地干扰这种机制可以阻止TGF-1b的释放，并导致有利于抗癌免疫反应的肿瘤微环境的变化，”李说，他是OSUCCC-James转化治疗计划的成员。
李指出，癌症类似于一个未愈合的伤口，它不断激活凝血途径，并在肿瘤内部和周围产生高浓度的凝血酶。这进而导致慢性血小板活化和TGF-1b的释放。
“TGF在癌症发展中起着重要作用，”李说。“具体来说，TGF-b1改变肿瘤微环境，保护癌细胞免受免疫细胞的攻击。”
李补充说，研究表明抑制TGF-b1可以增强癌症免疫治疗。“如果我们能有效地抑制TGF-b1的成熟或功能，它将为癌症治疗开辟新的途径。”
在这项研究中，Li和他的同事使用来自癌症患者的血液样本、遗传分析、细胞系和动物模型来研究成熟TGF-1b释放的机制，以及阻断这种释放作为癌症免疫治疗手段的意义。
主要发现包括:
- 凝血酶切割血小板表面的一种叫做GARP(糖蛋白a重复为主)的分子;
- GARP切割导致成熟TGF-1b从血小板中释放;
- 这种分裂是激活血小板TGF-b1所必需的;
- 使用达比加群酯抑制剂阻断凝血酶，极大地改变了肿瘤微环境增加了肿瘤浸润T细胞、自然杀伤细胞和中性粒细胞的数量和活性。
“总的来说，我们的研究揭示了一种癌症免疫逃避的机制，包括凝血酶介导的GARP切割和血小板释放TGF-b1，”李说。“这也表明阻断GARP切割可能是一种有效的治疗策略，可以克服癌症对免疫疗法的耐药性。”
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