从事癌症和免疫系统进化军备竞赛

咄咄逼人,高度突变的癌症发展逃生路线,以应对免疫攻击之间的一个“进化军备竞赛”癌症和免疫系统,一项新的研究报告。

食道和胃部的癌症与故障的系统修复DNA建立大量的基因突变,使它们抵抗化疗等治疗。

但是他们大量的变异意味着他们看“外国”免疫系统和免疫的攻击使他们容易受到新免疫疗法。

伦敦癌症研究所的科学家们发现,这些“hyper-mutant”快速发展策略来掩饰他们的外来性肿瘤免疫系统和躲避攻击。

达尔文进化论在癌症的重要作用

研究结果强调达尔文进化论的重要作用癌症免疫系统,在肿瘤如何应对在未来,他们能帮助优化免疫疗法治疗,和其他药物如化疗。

这项研究发表在自然通讯今天(星期四),是由英国癌症研究中心和Schottlander研究慈善信托。这是一个程序的一部分的癌症研究所的研究(ICR)了解癌症适应和发展以应对环境的变化,如通过逃避免疫系统或成为抵抗治疗。

只有是世界上第一个组织专门设计一个药物发现项目满足癌症演化的主要挑战和药物抵抗被安置在其新的£7500万中心癌症药物发现。

引人注目的是高水平的遗传变异

在新的研究中,研究人员分析了在细枝末节的遗传景观四个从胃和食道肿瘤DNA修复genes-making他们错在一个或多个重要“hyper-mutated。”

研究人员分析了七种不同的基因组成区域从每个病人的肿瘤,癌症已经扩散和在网站。

他们发现hyper-mutant胃肿瘤非常高水平的遗传变异,平均近2000种不同的基因faults-much高于436错误发现皮肤癌,下一个最高度突变的癌症类型进行了分析研究。

同一肿瘤的不同区域显示极端变异的突变——比其他肿瘤类型分析在新的study-enabling快速达尔文的进化论。

突变逃避免疫攻击

重要的是,这两个胃和食道肿瘤浸润的最高水平免疫细胞每个发达了突变,允许他们逃避免疫攻击。

这些基因突变发生在称为B2M, HLA和JAK1/2通常帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞。基因不能正常功能时,免疫系统不能识别癌细胞尽管他们大量的突变。

研究人员认为,高度突变的癌症尤其强烈选择性压力来自免疫系统可以利用巨大的遗传变异进化速度比其他癌症,尤其难以治疗。

但hyper-mutated胃和食道肿瘤对小说immunotherapies-showing高度敏感,免疫系统能有效对抗甚至最快速发展的肿瘤。

这项新发现增加的证据表明,有一个进化结果的高突变率引发军备竞赛与免疫系统,这有助于解释为什么这些癌症免疫疗法非常敏感。

保持领先一步的癌症进化

这些结果将帮助团队做进一步调查癌症演化对免疫反应的影响数据从一个新的临床试验观察可能同样hyper-mutant肠道肿瘤的免疫治疗中获益。

在未来,研究人员希望他们的研究结果也可以帮助对抗阻力chemotherapies-by使用类似的策略,免疫系统,并保持领先一步的癌症进化。

只有现在只剩下不到£1000万的提高完成中心的癌症药物发现与所需的最先进的设施和装备其雄心勃勃的达尔文药物发现项目。

马可Gerlinger博士团队领导在平移Oncogenomics癌症研究所的研究,伦敦,说:

“我们的新研究显示,在高度变异的肿瘤,癌症和免疫系统从事进化军备竞赛,他们不断的寻找新的方式来迂回。

“看hyper-mutated肿瘤和免疫细胞在这种共同演化的细节表明,癌症的免疫系统可以跟上变化,当前癌症治疗可以成为性,我们可以使用免疫疗法将这种军备竞赛的平衡,延长病人”的生活。

“接下来,我们计划研究进化hyper-mutant肿瘤和免疫系统之间的联系作为一个新的临床试验观察可能在肠道癌症免疫疗法的好处。”

“我们可以提示进化平衡对我们有利的

教授保罗·沃克曼癌症研究协会的首席执行官,伦敦,说:

“癌症进化是最大的挑战在癌症研究和治疗今天加深我们的了解肿瘤的进化对治疗的反应绝对是想方设法克服耐药性的关键。

“这迷人的新的研究表明癌症如何与免疫系统共同演化,与每个响应的变化。如果不治疗,癌症将注定要赢得这场进化军备竞赛,但我们可以使局面有利于免疫系统通过精心设计的免疫疗法的使用。

“我希望看到我们的研究人员利用他们的新见解癌症进化帮助预测癌症免疫疗法的反应,最终提高我们使用免疫疗法来最大化其影响的方式。”

查尔斯Swanton教授,英国癌症研究中心首席医生说:

“这项研究强调了解癌症发展的重要性,并强调可能由病人的选择压力免疫系统和发展中肿瘤。

“挑战在改善癌症患者的治疗结果,是完全理解癌症的演化规则手册。这将意味着更多的学习样本不同癌症的患者,到目前为止,这些研究人员分析样本四一种相对罕见的癌症患者。

仍然有很长的路要走,但我们希望癌症进化规则的发现,我们可以发现新的方法来治疗和照顾病人的疾病。”

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