廉价药物可能减轻白血病耐药

一种常见且廉价的药物可能被用于对抗急性髓系白血病(AML)患者的治疗耐药性，AML是最常见的血癌之一。这是卡罗林斯卡研究所和科学实验室对小鼠和人类血细胞进行的一项研究的结论，并发表在医学杂志上分子医学．研究人员现在将启动一项临床研究，在患者身上测试这种新的联合治疗方法。

白血病是一组导致白细胞过量的血癌。有两种类型的白血病，一种是进展缓慢的慢性白血病，一种是发展迅速的急性白血病。在美国，AML每年影响2万多人，死亡率尤其高老年患者．

治疗AML最常见的药物之一是阿糖胞苷(ara-C)，一种细胞毒素药物干扰DNA复制。然而，许多患者对这种治疗没有反应，因为他们的白血病细胞表达了高水平的SAMHD1酶，这种酶可以分解阿糖胞苷的活性代谢物ara-CTP。这些患者的生存率明显低于低白血病水平的SAMHD1患者。因此，抑制该酶对阿糖胞苷的作用是改善AML治疗的一个有希望的策略。

在这项研究中，研究人员测试了超过33000种不同物质对SAMHD1在阿糖胞苷治疗的白血病细胞中分解ara-CTP能力的影响。该实验确定了三种不同的物质，即所谓的核糖核苷酸还原酶抑制剂(RNRi)，它们都降低了SAMHD1灭活ara-CTP的能力:羟基脲、吉西他滨和曲平。

瑞典卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康部门的研究员Nikolas Herold说:“添加这三种物质中的任何一种，都能显著提高阿糖胞苷治疗SAMHD1水平高的细胞样本的效果。”对于成人和儿童的AML样本都是如此。在aml小鼠中，我们还发现阿糖胞苷与rnr抑制剂联合使用时，中位生存期显著延长。”

羟基脲是一种廉价的药物，用于治疗血液疾病，如急性髓性白血病。然而，尚未系统地与阿糖胞苷联合使用。吉西他滨是一种有效的药物，用于治疗许多不同类型的癌症，但如果反复服用，可能会中毒。Triapine是目前正在使用的一种药物临床研究用于癌症治疗。在动物实验中，除了阿糖胞苷疗法已经建立的副作用之外，联合疗法没有表现出任何额外的副作用。

该研究小组目前正计划推进一项临床研究，评估标准aml治疗与羟基脲联合应用于近期确诊患者的效果。该研究将与瑞典aml集团合作进行，并将在几周内开始招募患者。

“羟基脲是一种已经被批准用于治疗AML的药物，所以我们认为它有很大的潜力，”尼古拉斯·赫罗德说。“如果我们的研究结果能在临床试验中得到证实，发展中国家的AML治疗也可以显著改善有限的资源因为羟基脲是无专利的，价格也不比布洛芬贵。”

研究人员还能够展示rnr抑制剂如何从机制上影响samhd1水平。这些药物改变了脱氧核苷三磷酸(dNTP)的细胞内组成，而dNTP是分子的组成部分。由于SAMHD1需要dNTPs来激活它的酶活性，这有效地废除了它分解ara-CTP的能力。