新发现将允许研究人员调整CAR-T活动

发现,北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心研究人员可以让科学家微调转基因抗肿瘤免疫细胞,以提高他们的杀伤力或减少他们的活动水平的严重的副作用。

在发表的一项研究癌症细胞,研究人员领导的UNC Lineberger Gianpietro多蒂,医学博士报告新发现co-stimulatory分子的有关规定,可以用来激活抗癌免疫细胞嵌合抗原受体t细胞或CAR-T-or减少他们的活动。

“在免疫学,它总是关于平衡;你不想有太多的t细胞激活,你不想t细胞激活是太低,“Peishun寿说,博士,博士后研究员UNC Lineberger和研究的co-first作者。“我们想使t细胞激活和肿瘤在一个合适的或可持续的水平。”

细胞免疫治疗或CAR-T免疫疗法,包括提取特定免疫细胞从病人,工程细胞在实验室里狩猎肿瘤细胞显示一个特定的目标分子,然后re-infusing他们对抗癌症。

通过临床免疫治疗项目,UNC Lineberger研究者设计新颖的临床实验CAR-T治疗何杰金氏病和非霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,神经母细胞瘤和白血病,正在进行临床试验。

“我们正在进行和发展与CAR-T细胞在液体和临床研究实体肿瘤。在这些研究中,我们测试我们所说的“新一代”CAR-T细胞,希望进一步加强这一技术的治疗指数,“多蒂说,该研究的通讯作者,北卡罗来纳大学医学院教授微生物学和免疫学和UNC Lineberger细胞免疫治疗项目主任。“这一最新研究突显出平移和基础科学在一起时,我们可以希望改进治疗策略。”

在癌症细胞工程临床实验的研究中,研究人员发现新策略CAR-T要么增加修改的t细胞的活动更有效地杀死肿瘤细胞或减少他们的活动,以防疗法引发严重的副作用。

他们开发的策略提高t细胞两种不同类型的修改。这两种CAR-T细胞分化的信号激活。首先,他们有一个受体识别一个特定的标记的肿瘤的第一个信号。他们还需要第二个信号,有助于充分激活,增加他们的反应。有两种不同类型的t细胞有不同的“第二信号”,激活他们。

一种CAR-T CD28 co-stimulated的蛋白质,和另一个由4-1BB刺激。UNC Lineberger研究人员想找到一种方法来调节这些蛋白质为了“微调”细胞的抗病反应,因为研究人员报告每种CAR-T一般持续多长时间的差异在身体对抗癌症,速度反应及其反应的强度。

“t细胞必须被激活肿瘤细胞、“寿说。“如果你有更好的激活,你有更多的细胞因子释放……和可以更好的目标并杀死肿瘤细胞。在某些情况下,我们想使T细胞更强,更加活跃,并根据肿瘤类型,我们可能需要调整T细胞激活帮助T细胞生存和扩大。”

对于CAR-T co-stimulated 4-1BB,科学家们发现他们可以增加LCK分子的表达增加细胞的活动。

“我们发现LCK分子可以绑定到汽车,提高CAR-T细胞活化和信号转导,因此有助于CAR-T细胞更好地tumor-killing效应,“寿说。

他们还报道的发现一个新的“安全开关”机制来减少活动CAR-T co-stimulated CD28。医生可以使用安全开关应该病人经历严重的副作用的实验性治疗。

他们发现他们可以利用一个叫SHP1降低t细胞的分子活动。当他们添加了某些药物,SHP1绑定到汽车,以减少CAR-T细胞的活动。

“在药物的存在,我们可以冷静下来或调整CAR-T细胞激活,“寿说。“这个开关的优点是它不会杀死CAR-T细胞;这只是暂时调优活动。”

研究人员想要研究利用这些发现改善CAR-T治疗对血液肿瘤如白血病,并可能提高实验治疗实体肿瘤。

“CAR-T免疫治疗领域的研究人员现在要解决实体瘤问题,“寿说。“实体肿瘤免疫抑制微环境,所以你需要更强的CAR-T激活。”

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