醒来的反向帕金森病多巴胺能神经元

世界上多达7到1000万人被认为帕金森病(PD)住在一起。是第二个最常见的神经退行性疾病,帕金森病严重影响患者的生活质量,而不仅仅是用盐水浸泡运动异常。尽管其患病率和负面影响,当前医疗治疗PD依靠缓解PD症状很少努力探索扭转症状。

是坚信PD的异常运动开始在大脑中多巴胺的产生,对运动控制的神经递质,是不可逆的损害,即神经元死亡的状态。目前,左旋多巴,一个强有力的PD药物主要是规定补充多巴胺在大脑被剥夺。然而,这样的治疗有症状的治疗,而不是疾病修饰治疗。长期使用左旋多巴是众所周知的原因严重的副作用如非自愿,飘忽不定,扭动的动作。

c博士领导的贾斯汀李连同胡恩Ryu博士和唱Ryong全,中心研究人员认知和社会性在基础科学研究所(IBS),韩国科学技术研究院院(KIST)和峨山医疗中心(AMC)发现了一个新的PD病理机制。研究人员报道,帕金森病的症状开始时多巴胺神经元是“功能性”,甚至在他们死之前。尽管神经元死亡直到现在被认为是PD的最明显的原因,研究发现,运动异常早期PD开始的多巴胺神经元时,虽然活着,但不能合成多巴胺(在吗休眠状态)。

“每个人都被困在神经元死亡的传统思想PD的唯一原因。阻碍努力调查其他神经元活动的角色,如周围的星形胶质细胞,”c .贾斯汀Lee博士说,该研究的通讯作者。李补充道,“排除任何可能性扭转PD神经元死亡。由于休眠神经元可以唤醒恢复他们的生产能力,这一发现将使我们给PD患者希望没有PD过上新生活。”

研究人员观察星形胶质细胞异常的数量增加时由于破坏附近的神经元,GABA的抑制性神经递质释放的大脑中PD动物模型和人类患者过量。这种过度GABA抑制多巴胺神经元的输出,使多巴胺的生产。值得注意的是,他们证实了休眠的多巴胺能神经元存活与多巴脱羧酶的存在。此外,他们发现,这些神经元可以通过缺氧抑制剂治疗被唤醒,哪块星形GABA合成。休眠的多巴胺能神经元的觉醒导致PD电动机的一个重要减轻症状。

研究人员还使用了optogenetic工具来抑制多巴胺神经元正常的老鼠,诱导帕金森电动机赤字。他们还表明,激活休眠的多巴胺神经元通过optogenetic治疗可以缓解帕金森病运动症状。“这项研究驳斥了普遍认为没有疾病修饰治疗帕金森病由于其依据神经元细胞死亡,”基斯胡恩Ryu大脑科学研究所博士说。“这项研究的意义在于其潜在的新形式的治疗在早期PD患者。”

唱Ryong博士全的AMC解释说,“到目前为止,它一直坚信特发性帕金森病是由于在黑质多巴胺神经元的死亡。然而,这项研究表明多巴胺神经元的功能抑制周围星形胶质细胞是PD的核心原因。它应该是一个极端的理解和治疗PD的转折点,甚至其他神经退行性疾病。”

与这项研究中,研究人员表明,放纵的多巴胺能神经元通过阻断过度星形GABA对帕金森病可能是一种有效的治疗策略,特别是在早期阶段的PD非功能性但是多巴胺能活下去神经元正在等待被唤醒。

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