双重麻烦:一种治疗酒精中毒的药物也可以通过靶向巨噬细胞治疗癌症
开发一种对抗癌症的疗法仍然是医学研究中最困难的挑战之一。bob88体育平台登录癌细胞利用宿主自身的免疫系统生长和扩散，最终变得致命。像巨噬细胞这样的免疫细胞，通常会为保护正常细胞而战斗，但被恶性癌细胞劫持，并在肿瘤周围的环境中生长，成为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)。事实上，研究发现，免疫治疗不成功的患者的癌组织中富含巨噬细胞，证实了癌症与TAMs之间的联系。正是这些TAMs产生趋化因子等信号蛋白，并触发抑制性免疫检查点释放，从而创建免疫抑制性肿瘤环境，保护癌细胞并允许它们加速生长。由于TAMs促进癌细胞的扩散，调控其作为一种对抗癌症的治疗策略近年来受到了关注。
由东京科学大学寺岛裕哉领导的研究小组认为，这是一个探索开发新型抗癌药物领域的机会。他们的开创性工作自然免疫学2005年报道发现了一种新的靶蛋白FROUNT，它与TAMs的调节和运动有关。由于FROUNT放大了“趋化因子信号”，这是一种细胞通信，是TAM积累和活性的完整过程，因此它与TAM调控直接相关。
研究小组决定扩大这些发现，以调查是否可以制定治疗策略，并发表了他们的发现自然通讯．通过动物实验，研究人员发现，通过调节TAMs中FROUNT的表达，可以抑制癌症的生长。
然后，为了减少任何副作用该团队还开发了一种独立的策略，通过抑制两者之间的相互作用来限制fount对趋化因子信号的影响。该团队筛选了131200种化合物，并锁定了双硫仑，一种用于治疗酒精中毒的药物，以其作为抗癌药物的潜力而闻名。该药物被发现直接与FROUNT位点结合，使FROUNT无法与趋化因子信号的成分相互作用。Terashima解释说:“当在小鼠身上测试时，双硫仑抑制了巨噬细胞的运动，抑制了癌症细胞．因此，我们的研究结果提出了一种新的癌症治疗策略，当与双硫仑联合使用时，可以抑制免疫检查点难以反应的癌细胞的生长。”
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FROUNT抑制剂DSF在巨噬细胞中的作用及抗肿瘤作用 -
靶向front的新型癌症治疗方法。图片来源:Yuya Terashima博士
该团队现在正在进一步推进这一发现的边界，并已开始在国家癌症中心东医院进行临床研究。Terashima解释了进一步研究的大纲，他评论道:“由于巨噬细胞在各种类型的疾病中构成了一个问题，可以考虑FROUNT抑制剂在广泛的疾病中的适应症。”
事实上，团队希望这是第一次治疗策略我们希望更好地了解靶蛋白fount抑制与TAMS之间的相关性，为新的治疗策略的未来描绘出一幅充满希望的图景。
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