在小鼠实验中，两种药物联合使用被证明对大多数侵袭性石棉癌有效
接触石棉是恶性间皮瘤的主要危险因素。间皮瘤是一种侵袭性癌症，主要影响肺组织胸膜和腹部组织腹膜。这一点在几十年前就已经为人所知，但间皮瘤的分子特征却鲜为人知，治疗方案也很少。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员对这种癌症的关键分子过程进行了一项研究，确定了两种联合使用的药物可以有效对抗最具侵略性的间皮瘤类型。这些化合物已经被用于其他肿瘤的临床试验，这一事实可能有助于加速间皮瘤患者的研究。
此外，该研究的作者还提出了一套用于预测治疗反应的分子标记，可用于确定哪些患者符合临床试验的条件。
这项研究由CNIO上皮癌变小组负责人Paco Real和来自同一小组的研究人员Miriam Marqués领导，发表在《柳叶刀》上癌症研究．
“这项研究的结果是相关的，因为间皮瘤还没有被广泛研究，预后差，没有靶向治疗，”Paco Real说。“我们在小鼠和人类细胞系中发现了两种化合物的潜在有效性的证据，这两种化合物绝不是新的。现在我们希望尽快开始临床试验。”
间皮瘤，一种罕见的癌症
在西班牙，每年一百万人中有五人死于间皮瘤。未来几年，这一数字可能会在该国和欧洲层面上增加。间皮瘤通常被认为是在工作场所暴露于石棉数十年后发生的职业病。在西班牙，石棉被广泛用于建筑行业，特别是在20世纪60年代，直到2001年才被禁止使用，因为它是一种潜在的健康危害。
间皮瘤是一种相对罕见的癌症因此，它很少被深入研究。最具侵袭性的间皮瘤类型被称为肉瘤样癌，约占病例的25%。这种类型的间皮瘤患者接受目前可用的治疗后的生存时间在14到18个月之间。
由CNIO的上皮性癌变组进行的研究主要集中在肉瘤样间皮瘤。
意想不到的发现
这项研究的结果在很大程度上出乎意料。研究人员正在研究老鼠的膀胱癌，重点是两只肿瘤抑制基因：Pten而且Trp53．令人惊讶的是，老鼠没有发育膀胱癌而是一种恶性肉瘤样间皮瘤。(作者认为，考虑到这种侵略性间皮瘤的快速发展，膀胱肿瘤没有时间发展。)
为了寻找肿瘤细胞快速扩散的分子原因，研究人员通过涉及GPCR家族蛋白质的新机制确定了MEK/ERK和PI3K通路的增强活性。用MEK和pi3k抑制剂阻断这些通路可降低小鼠间皮瘤细胞的增殖和侵袭能力。
药物测试正在进行中
下一步是寻找能够抑制上述蛋白质的药物，这些药物已经在人体上进行了测试。这些药物是MEK抑制剂Selumetinib和靶向PI3Kbeta的分子AZD8186。
用Paco Real的话来说，“首先我们在小鼠的肉瘤样间皮瘤中发现了改变的分子，然后我们证实了这些蛋白质在肉瘤样瘤中也发生了改变间皮瘤并发现了一种对小鼠和人类细胞系都有效的药物组合。我们选择了已经在对其他人类肿瘤进行测试的药物，因为它们的毒性已经被很好地了解，所以它们很快就可以用于临床试验。”
自Pten而且TP53是肿瘤抑制基因，MEK和PIK3beta在许多其他人类肿瘤中表现出增强的活性，这些发现可能与癌症类型有关，而不是恶性间皮瘤．Marqués和Real也在研究这种可能性。
进一步探索
