导致唐氏综合症认知缺陷的基因
通过纠正一种影响大脑新神经元生成的基因的表达,唐氏综合症小鼠模型的学习和记忆障碍得以逆转。这一发现可能为治疗人类与该综合征相关的认知障碍铺平道路。
成人神经发生是在成人大脑中产生新神经元的过程。在各种神经系统疾病的动物模型中,包括精神分裂症、抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默病等,都观察到这一过程中的缺陷神经发育障碍比如唐氏综合症。但是精确的细胞和分子机制潜在的成人神经发生及其与神经系统疾病的联系尚不清楚。
韩国蔚山国立科学技术研究所(Ulsan National Institute of Science and Technology)的分子神经生物学家闵景泰(Kyung-Tai Min)和他的同事发现,唐氏综合症关键区1 (DSCR1)基因与另外两个分子TET1和miRNA-124之间的相互作用是成人神经发生所必需的,对学习和记忆也很重要。
DSCR1以参与学习和记忆而闻名,在唐氏综合症中过度表达。TET1是一种酶,miRNA-124是一种微rna,已知在成人神经发生中起作用,但细节尚不清楚。Min和他的团队现在已经发现了这三种分子是如何共同作用来调节成人神经发生的。
他们发现DSCR1与TET1 RNA的非编码部分结合,随后控制TET1蛋白的表达,然后调节miRNA-124的表达水平。这个过程是成人神经发生和维持学习和记忆能力所必需的。
在小鼠中敲除DSCR1导致TET1水平升高,最终增加miRNA-124的表达。纠正这些小鼠的TET1水平可以防止有缺陷的成年神经发生。
还有成人神经发生,学习和记忆障碍在唐氏综合症小鼠模型中,当科学家们恢复DSCR1水平时,情况有所改善。
研究结果表明,DSCR1的精确调控以及TET1和miRNA-124之间的相互作用对正常成人神经发生至关重要。
Min说:“我们的发现不仅提供了对调节成人神经发生机制的基本理解,而且还将有助于开发一种新的治疗唐氏综合症患者认知缺陷的方法。”