研究澄清PTEN基因自闭症风险的病人

克利夫兰诊所的研究人员首次发现了一个解释为什么相同的PTEN突变患者经常有截然不同的临床表现。

在一项新的研究发表在《美国医学会杂志》网络开放由恩典Eng博士带领的研究团队,医学博士,博士,克利夫兰诊所Lerner研究所的基因组医学研究所,发现拷贝数变化(CNVs)可以作为基因修饰符影响自闭症谱系障碍(ASD)的风险和/或发育迟缓(DD)与癌症的风险在个人与PTEN突变。

遗传突变的肿瘤抑制基因PTEN与一群遗传疾病,增加某些癌症的风险,认知和行为赤字,良性增生和肿瘤(即。、错构瘤)和巨头。这些疾病统称为PTEN错构瘤肿瘤综合症(PHTS),但他们表现为广泛,很难预测范围的临床结果和发现莫名其妙地导致患者不同的子集癌症或ASD / DD。事实上,PTEN是最常见的一种基因与自闭症有关。

先前的研究已经表明之间的关联基因拷贝数异变,或大型结构基因变化涉及删除和/或重复的DNA片段,和神经发育障碍和零星的癌症。因此,特定的基因拷贝数异变与ASD / DD或可能与癌症发病率在PTEN突变的个体。

调查这些关联,Eng博士的研究小组量化基因拷贝数异变在病人的总数从三个PHTS表型组(即。PHTS-ASD / DD PHTS-no ASD / DD和PHTS-cancer)与PTEN突变。他们展示了一个总体增加CNV负担每个ASD患者/ DD相比那些没有自闭症/ DD或癌症。然而,他们没有发现任何差异CNV患者之间的负担没有自闭症/ DD和癌症患者。

他们还确定,10% PHTS-ASD / DD的患者进行与神经发育相关基因拷贝数异变disorders-compared只有2.6%的PHTS-no ASD / DD和1.7%的PHTS-cancer患者同时涉及任何基因拷贝数异变在已知PHTS-cancer患者的癌症相关的基因被确定。

这些发现表明,基因拷贝数异变基因修饰符的操作ASD / DD PHTS患者的风险,这意味着他们不仅提供洞察ASD / DD和癌症表型与PTEN突变也可能有助于预测临床结果通知PHTS医疗管理。此外,研究表明,CNV负担分析也可能适用于其他临床异质性疾病的outcome-specific预测是已知的。

Eng博士是第一个链接PTEN Cowden综合症,这是一个PHTS障碍,并随后ASD。她是首届主席克利夫兰诊所Lerner研究所基因组医学研究所和就职中心主任个性化基因医疗,包括儿童和成人的PTEN多学科诊所在PHTS光谱证实或可能的诊断。

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