肝癌细胞的异质性有助于解释患者的肿瘤进展

西奈山医学院的研究人员报告称，许多肝癌肿瘤包含一组高度多样化的细胞，这种现象被称为肿瘤内异质性，它可以显著影响癌症的生长速度。免疫系统对这种异质性的贡献可能具有重要的临床意义。

在一月份发表的一项研究中自然通信，该团队报告说，这种异质性 - 无论是在同一肿瘤内还是在同一肿瘤结节中的不同肿瘤区之间 - 出现在肝细胞骨的约30％的患者中癌症（HCC），最常见的形式肝癌症，其中一些肿瘤通过劫持不同的基因网络而迅速生长。

“肿瘤是一个复杂的生态系统，我们首次开发了一份蓝图，描绘了肝癌患者通过与肿瘤相互作用而进化的不同方式免疫系统，“在西奈山的TISCH癌症研究所肝癌计划助理教授奥古斯托维拉·普尔·帕尔·普拉兰（Augusto Villanueva）和该研究的相应作者。”通过更好地了解肿瘤的进步，我们更多地学习它们如何适应药理学压力，以及它们如何如何制定对癌症疗法的抵抗机制。这种更大的意识希望能够识别能够预测哪些患者对治疗的生物标志物。“

研究小组发现，单个肝癌活检可能会错误描述肝脏肿瘤，这是与肿瘤内异质性相关的临床意义之一。

“一些肿瘤在其遗传化妆和免疫细胞浸润方面非常均匀，而其他肿瘤是非常异构的，”Villanueva博士说。“这意味着来自同一肿瘤的活组织检查可以根据所采取的位置产生不同的信息，因此可以影响患者的临床决策。这就是为什么我们的工作旨在学习肿瘤如何发展以及他们可以采取的不同轨迹对未来的癌症研究非常重要，以及有效治疗这种疾病。“

由于免疫疗法继续转化癌症研究和治疗，其中最有希望的地区之一是肝癌，该区域已成为美国发病率和死亡率的最快恶性，每年负责33,000例新案件。两期2期使用PD-1免疫检查点抑制剂的临床试验，帮助身体的免疫系统认识到和攻击癌细胞，在人类中取得了前所未有的反应，促使食品和药物管理局授予他们加速批准的二线治疗批准状态晚期肝细胞癌。

最近，与目前的首次护理标准，索拉芬蛋白相比，将PD-1免疫检查点抑制剂与抗血管生存的相结合的PD-1免疫检查点抑制剂相结合。尽管如此，只有大约30％的HCC患者据信有利地对免疫检查点抑制 - 一种结果并不常见免疫治疗。

“免疫系统对肝癌的进化施加了显著的限制，通过研究免疫细胞和癌细胞之间的相互作用分子水平我们正试图预测或预测肿瘤耐药性的机制，”博扬·洛西奇博士解释道，他是西奈山伊坎医学院癌症免疫项目遗传学和基因组科学副教授，也是这项研究的主要作者。“我们的工作尤其相关，考虑到免疫检查点抑制剂在一些异质性实体肿瘤中。”

了解驱动肿瘤恶化的机制在操作的基础上,研究小组从西奈山和其他世界各地的医疗中心进行一个综合分子的基因表达分析,免疫活动,和DNA突变来自多个区域相同的14个肝癌患者的肿瘤结节。这项研究是第一次在同一区域的多个区域使用单细胞RNA测序瘤结节，是第一个评估免疫系统的贡献之一肝癌进化。

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