乳腺癌的激素抵抗与DNA“重组”有关
表观遗传变化发生在乳腺癌细胞的DNA中，这些细胞对激素疗法产生了耐药性，激素疗法是ER+乳腺癌的有效治疗方法，占所有诊断的70%。
研究人员说，扭转这些变化有很大可能有助于减少乳腺癌复发。
加文医学研究所苏珊·克拉克教授领导的研究小组发现，DNA的3d结构被“重新布线”了bob88体育平台登录激素在乳腺癌中改变哪些基因被激活，哪些基因被沉默细胞．研究人员今天在杂志上发表了这一发现自然通讯．
“我们第一次揭示了与乳腺癌是否对激素敏感有关的关键三维DNA相互作用治疗资深作者克拉克教授说，他是加文的基因组学和表观遗传学研究主题的领导者。“对这一过程的理解揭示了ER+癌症如何逃避激素治疗，使其生长不受控制的新见解。”
解决乳腺癌中的激素抵抗
性激素雌激素可能是癌症生长的一个不经意的驱动因素——er +乳腺癌在雌激素“停靠”到它们的细胞时就会生长。阻止雌激素的治疗，即激素疗法，在阻止癌症生长和减少复发方面是成功的，但是随着时间的推移，许多乳腺癌对这种治疗产生了耐药性。
“治疗耐药性是一个重要的健康问题，导致三分之一的ER+病例乳腺癌患者该研究的第一作者Joanna Achinger-Kawecka博士说。
“我们对DNA的表观遗传变化很感兴趣，DNA是组织和调节DNA活性的指令层，是乳腺癌激素耐药性发展的基础。了解这些根本变化可能有助于指导未来治疗方法的开发，从而防止耐药性的发展，或在耐药性发生后逆转耐药性。”
揭示DNA的隐藏变化
利用染色体构象捕获，一种尖端技术，提供了DNA如何在细胞中三维排列和相互作用的快照，研究人员比较了不同的ER+乳腺癌细胞，这些细胞对激素治疗敏感或抵抗。
”乳房对激素治疗仍然敏感的癌细胞和已经产生耐药性的癌细胞，我们看到控制基因激活的DNA区域的三维相互作用发生了重大变化。包括控制细胞中雌激素受体水平的基因，”Achinger-Kawecka博士说。
“此外，我们发现这种3d‘重新布线’发生在甲基化的DNA区域，这是一种表观遗传变化，研究小组已经将其与激素抵抗联系起来。”
研究人员说，关键调控区域DNA甲基化的改变可能解释了当癌细胞产生激素抗性时，DNA的3-D结构是如何重新连接的，从而使癌症更好地逃避治疗。
乳腺癌治疗的新途径
克拉克教授说:“癌细胞总是试图战胜治疗，只需要一个细胞进化出一种不同的方式来绕过药物，从而导致癌症复发。”“我们的研究向我们展示了表观基因组的变化对癌细胞行为的影响有多大。”
研究人员表示，下一步是调查是否表观遗传变化是否可以通过使用现有的药物来阻止激素抵抗临床试验治疗其他癌症，包括肺癌和结直肠癌癌症．
“一旦ER +乳腺癌患者对激素疗法产生耐药性，就更难治疗，”克拉克教授说。“我们希望我们的研究能帮助女性找到联合治疗方法激素疗法治疗时间更长，临床效果更好。”
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