隔离在CAR-T处理过程中最终在凋亡中达到最终的生化步骤

一支隶属于中国几个机构的研究人员分离了在CAR-T治疗期间最终导致凋亡的生化步骤。在他们的论文中发表在《杂志》上科学免疫学，该小组描述了他们对用于治疗白血病及其发现的修饰的免疫细胞的研究。

CAR-T细胞疗法用于治疗患者血癌- 它涉及从患者中去除T细胞，对其进行基因修改，并将其重新引入患者。治疗的目的是给予免疫细胞攻击和杀死癌细胞的能力。但是有时候，存在非常严重的副作用，称为细胞因子释放综合征，其中修饰的T细胞刺激了细胞因子的过量产生，从而导致危险的炎症水平。

在正常情况下，当细胞自然死亡时，它会收缩并分裂，并被免疫系统清除。使用细胞因子释放综合征，受到遗传修饰的T细胞攻击的癌细胞经历了一种不同类型的死亡，称为凋亡。他们膨胀并破裂，将内容物释放到身体中。免疫系统的反应是产生激活危险炎症水平的细胞因子化学物质。在这项新的工作中，研究人员分离了单个细胞中的凋亡中最终导致的步骤。

当将基因修饰的T细胞引入癌细胞时，涉及非常密切关注的工作。该小组观察到CAR-T细胞释放出正常量的穿孔蛋白和颗粒酶B的三到四倍。两者都是蛋白质 - 蛋白质蛋白质 - 在肿瘤细胞膜中perforin戳孔，允许颗粒酶B激活一种称为气蛋白的蛋白质，它也可以在细胞中戳出细胞孔中的蛋白质孔。膜。

两种蛋白质的释放在一起导致肿胀癌细胞直到他们破裂。研究人员还发现，当细胞破裂时，分子释放出激活的巨噬细胞，使巨噬细胞产生了巨大免疫系统产生更多的细胞因子。研究人员还发现，遗传抑制毒气激活减少了细胞因子释放反应，减轻了小鼠的症状 - 这可能表明一种防止未来癌症患者细胞因子释放综合征的方法。这项工作还可能有助于对CAR-T疗法的神经副作用的其他研究，有时患者变得杂乱无章，由于不确定的原因而无法说话。

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