2020年1月8日

生活方式的选择可以减缓家族性额颞叶痴呆

根据加州大学旧金山记忆与衰老中心科学家的最新研究，身体和精神上积极的生活方式可以使人抵御额颞叶痴呆(FTD)，即使是那些基因特征使这种疾病最终发展几乎不可避免的人。

这项研究与长期以来的发现相一致，即锻炼和认知健康是预防或减缓阿尔茨海默病的最佳方法之一疾病，但这是第一个表明同样类型的行为可以使FTD患者受益的研究，FTD是由一种不同形式的大脑退化引起的。

FTD是一种神经退行性疾病，可以破坏人格、决策、语言或运动能力，通常在45岁至65岁之间开始发病。它是65岁以下人群中最常见的痴呆症形式(占痴呆症病例总数的5%至15%)，通常会导致认知和身体迅速衰退，并在不到10年的时间内死亡。目前还没有治疗FTD的药物，不过加州大学旧金山分校记忆与衰老中心和其他地方正在进行大量的临床试验。

“如果没有良好的药物治疗，这是一种毁灭性的疾病，但我们的研究结果表明，即使是有遗传性FTD倾向的人，也可以采取行动，增加他们长寿和有成效生活的机会。他们的命运可能不是一成不变的，”加州大学旧金山分校记忆与衰老中心神经学助理教授凯特琳·卡萨莱托博士说，她也是这项新研究的通讯作者，该研究于2020年1月8日发表在《美国科学》杂志上阿尔茨海默氏症和痴呆．

“如果这是一种药物，我们会给所有患者服用”

大约40%的FTD患者有这种疾病的家族史，科学家们已经确定了特定的显性基因突变，在大约一半的病例中驱动了这种疾病的发展。但即使在这些个体中，这种疾病也可能有非常不同的病程和严重程度。

“FTD存在着令人难以置信的可变性，即使在具有相同基因突变的人群中也是如此。有些人就是比其他人更有适应力，原因我们仍然不明白，”卡萨莱托说加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所．“我们的假设是，人们每天从事的活动可能会导致我们在临床中看到的非常不同的轨迹，包括疾病何时发生以及如何发展。”

为了验证这一假设，Casaletto和同事们研究了105名主要致病基因突变患者的生活方式差异如何影响FTD进展，这些患者大多无症状或仅经历过轻微的早期症状。研究参与者来自两个大型的多地点研究，称为ARTFL和LEFFTDS(最近合并为一项名为ALLFTD)，由同样来自UCSF记忆与衰老中心的共同作者亚当·鲍克瑟博士和豪伊·罗森博士领导。

作为这些更大规模研究的一部分，所有参与者都进行了初步的核磁共振扫描，以测量由疾病引起的大脑退化的程度，完成了思维和记忆测试，并报告了他们目前在日常生活中的认知和身体活动水平(例如，阅读，与朋友相处，慢跑)。与此同时，他们的家庭成员完成了定期的金标准评估，评估研究参与者在生活中如何运作——管理财务、药物、洗澡等等。所有这些措施都在每年的随访中重复进行，以跟踪参与者疾病的长期进展。

即使只进行了两到三次访问(持续研究的一到两年)，Casaletto和她的团队已经开始看到研究中精神和身体最活跃的个体之间FTD的速度和严重程度的显著差异，精神和身体活跃的生活方式在参与者中表现出类似的影响。

具体来说，研究人员发现，根据参与者家庭成员的评估，最活跃的25%的参与者与最不活跃的5%的参与者相比，功能衰退要慢55%。卡萨莱托说:“这么早就发现了这种显著的效应。”“如果这是一种药物，我们会给所有患者服用。”

研究人员发现，参与者的生活方式并没有显著改变与FTD相关的脑组织不可阻挡的退化，这是通过研究一年后的后续核磁共振扫描测量的。但即使在大脑扫描显示有萎缩迹象的参与者中，在认知测试中，最活跃的精神和身体参与者的表现仍然是最不活跃的参与者的两倍。这些结果表明，积极的生活方式可以通过提供某种形式的对大脑退化后果的认知弹性来减缓FTD症状。

研究结果可能会阐明痴呆症患者大脑弹性的生物学

研究人员预计，随着合并后的ALLFTD研究继续跟踪这些参与者，活跃程度高和不活跃的人群在认知能力下降方面的差异会更大。“我们已经在患有非常轻微疾病的人的头一两年看到了如此显著的影响——如果这些结果成立，我们可能会看到一种治疗方法积极的生活方式让每个人在未来几年走上不同的轨道，”卡萨莱托说。