新机制可安全预防和逆转肥胖

肥胖是一种全球性的流行病，是几种癌症的已知元凶，包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。阻止肥胖流行可能是预防和治疗多种癌症的关键帮助。达特茅斯大学和达特茅斯-希区柯克诺里斯棉花癌症中心的克雷格·汤姆林森博士实验室的研究人员在这一原因中发现了一个关键的靶点。研究小组发现，几乎所有细胞中都存在一种名为AHR的受体，它主要用于抵抗环境化学物质的暴露，也在身体的新陈代谢中发挥着重要作用。阻断AHR不仅可以预防，还可以逆转研究小鼠的肥胖。该团队的研究结果，“通过抑制芳基烃受体和改变CYP1B1、PPARα、SCD1和骨桥蛋白的基因表达来逆转小鼠的肥胖和肝脏脂肪变性”，最近发表在《美国医学杂志》上国际肥胖杂志．

“我们进行的实验表明，当一种名为NF的已知能阻断AHR的药物被添加到一种维生素d中高脂肪饮食，老鼠并没有比低脂控制饮食的老鼠更胖，”汤姆林森说。“没有NF的高脂肪饮食的小鼠在同一时间内变得非常肥胖。该药物未观察到不良反应。”

研究小组随后询问，用NF阻断AHR是否不仅能预防肥胖，还能逆转肥胖。“在这些实验中，我们让高脂肪饮食的小鼠变得肥胖，然后一半的小鼠切换到含有AHR阻断剂NF的高脂肪饮食。在接下来的几周内，切换到含有NF的高脂饮食的小鼠体重下降到与低脂饮食的小鼠相同。剩下的高脂肪饮食的老鼠变得肥胖。同样，没有观察到不良影响，”汤姆林森解释道。

最后，Tomlinson的团队研究了AHR在被NF阻断时如何预防和逆转肥胖的机制。利用先前的知识，AHR调节脂肪代谢的关键基因，研究小组发现在肝细胞在脂肪细胞中，当被NF阻断时，AHR不能诱导脂肪储存和合成所需的几个关键基因。他们得出的结论是，阻止AHR的活动来预防和逆转肥胖是由于AHR调节的关键基因参与了脂肪代谢。“几乎没有研究表明，肥胖可以通过一种药物来逆转药物治疗；而要了解其潜在的细胞机制就更难得了，”汤姆林森指出。

汤姆林森的团队已经开始调查几个关键问题，包括我们所吃食物中激活AHR导致肥胖的膳食化合物，以及肠道细菌在AHR和肥胖中所起的作用。最重要的是，他们已经启动了一项临床试验，以确定AHR是否可以作为减少人类肥胖的治疗靶点。“我们开始了解AHR的堵塞是如何预防和逆转肥胖的，这可能会导致治疗肥胖的方法肥胖汤姆林森说。