阿片类药物依赖永久地改变老鼠的大脑

大约四分之一的患者慢性疼痛的阿片类药物滥用,规定五到10%开发一个阿片样物质使用障碍或成瘾。在一项新的研究中,2020年1月14日出版的PNAS、加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现,阿片类药物依赖产生的老鼠的大脑的永久性改变。

更具体地说,研究人员报道,对羟考酮的依赖,一个强有力的阿片类止痛药,导致永久性neuro-adaptations中央核的杏仁核(CeA)的水平nociceptin系统,brainwide网络调节疼痛的传播。Downregulation CeA或抑制nociceptin系统导致的增加激活GABA受体在大鼠高度对阿片类药物上瘾。这一发现与先前的发现是一致的报告后CeA neuroa-daptations可卡因和酒精依赖。

当研究人员恢复nociceptin CeA的水平,它导致了gaba ergic正常化传输和老鼠的阿片样物质消费的减少。

“这表明nociceptin系统可能是一个有前途的目标治疗阿片类药物的使用障碍,”资深作者佐丹奴de古格列尔莫说PharmD,博士,助理教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的精神病学。

”揭示的角色nociceptin在中央杏仁核的核,我们使用多学科方法行为模型,分子生物学和电生理学,”第一作者Marsida Kallupi, PharmD,博士,精神病学助理教授。这个差别”,让我们得出这样的结论:对这些肽可能是部分负责过度阿片类addiction-like行为。”

目前,阿片类药物维持治疗的一线治疗阿片类药物依赖,其中包括使用替代,更少的有害的药物,如美沙酮、丁丙诺啡和环丙甲羟二羟吗啡酮。这三种药物治疗是唯一由美国食品和药物管理局批准,但都有局限性,因为他们的行为对不同受体,造成安全隐患或不太有效,由于需要严格遵守治疗。

美沙酮和丁丙诺啡目标mu-opioid受体在大脑中。这项新的研究建立在过去的行为和神经化学研究表明nociceptin系统及其受体(NOP)也参与阿片耐受和奖励,对多种药物和调制的压力。有趣的是,研究表明,NOP与阿片类药物依赖的发展,它反过来块morphine-based阿片类药物的影响。

德古格列尔莫说一些努力已经开始测试目标的小分子药物伤害感受系统,并产生了积极的影响在减少alcohol-seeking行为和生物学的老鼠。新的发现表明他们可能提供类似的潜在治疗对阿片类药物成瘾。

每一天,国家药物滥用研究所称,在美国有超过130人死后服用阿片类药物。三分之二的涉及一个吸毒过量死亡阿片样物质。从1999年到2017年,去年的数据是可用的,将近400000美国人失去了他们的生命阿片类药物,过量仅在2017年与47600年致命的。据估计有210万美国人有一个阿片样物质使用障碍。

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