外包只是时间问题

外包只是时间问题
新生小鼠肾脏中的巨噬细胞(红色)(肾脏组织用蓝色染色,血管用黄色显示)。图片来源:Stephan Rambichler/Barbara Schraml

在不同发育阶段的小鼠肾脏中发现的免疫细胞在形态学上几乎无法区分。现在发现,这些细胞来自动物生命中不同阶段的不同组织来源。

是人体抵御感染和肿瘤的第一道防线。它的任务是建立一个初始的,相对非特异性的免疫反应,以对抗入侵的寄生虫和,并提醒适应性免疫系统注意“非自身”分子的存在,也被称为“抗原”。树突吸收这些分子并在其表面呈现它们的片段——这触发了适当的适应性免疫反应的产生。

不仅但巨噬细胞和单核细胞也是先天免疫系统的一部分。所有的这些是在肾脏中发现的,肾脏在有毒物质的排泄中起着主要作用。错误的免疫反应,例如由上述细胞引起的免疫反应,会损害肾脏。目前还不清楚肾脏中有多少树突状细胞和巨噬细胞的亚型,而这些亚型是否具有专门的功能仍有争议。由Barbara Schraml领导的LMU生物医学中心的研究人员现在已经在老鼠肾脏中确定了树突细胞的几个亚群,并表明它们的发育起源以年龄依赖性的方式不同。这项新发现发表在《美国肾脏学会杂志》上。

在转基因荧光标记的帮助下,Schraml和他的同事能够跟踪树突状细胞前体的发育命运。这些研究表明,在小鼠肾脏中发现的树突细胞至少有三个来源。Schraml说:“尽管它们的起源不同,但这些细胞在表型方面几乎无法区分。”“然而,我们现在第一次发现,它们的起源地点随着年龄的变化而变化。新生小鼠的肾脏含有来自卵黄囊的巨噬细胞,随着时间的推移,这些巨噬细胞被造血细胞的产物所取代,其确切性质尚不清楚。这些存在于成年小鼠肾脏中的细胞是由专门的树突状细胞前体发展而来的。我们认为,这些不同的种群在功能上有所不同,但目前正在进行进一步的研究来验证这一想法。”

成年老鼠肾脏中的树突细胞引起了研究小组的特别注意。“这些细胞非常特殊,因为它们看起来非常像巨噬细胞。-然而,经典巨噬细胞来源于卵黄囊的前体细胞,我们知道它们可以存活很长时间。另一方面,成人肾脏中的树突细胞出现的时间要晚得多,并且是从骨髓中提取的真正的树突细胞前体发展而来。”Schraml解释道。为了确定这些细胞在受损肾脏中的表现,研究人员研究了它们对已知肾脏毒素和低氧水平的反应。他们发现,这些细胞抑制了参与抗原呈递的基因的表达,同时激活了用于吸引其他类型免疫细胞的信号蛋白的基因。换句话说,他们使自己的职能角色适应新的情况。事实上,我们相信,在这些条件下,它们可能会失去激活T细胞的能力,并获得招募其他类型免疫细胞的能力。这反过来可能意味着它们在急性疾病伴随的病理反应中扮演着重要的调节者角色损害。”

企图操纵…行动的努力以一种有针对性的方式已经成为目前许多疾病治疗方法的一部分。Schraml和她的团队相信,更好地了解树突细胞来源的年龄依赖性变化可能有助于这些努力的成功。“可以想象,来自不同组织来源的细胞群对病原体或组织损伤的反应也不同,”Schraml说。“因此,有可能以有用的方式利用这些差异。”


进一步探索

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更多信息:Natallia Salei等人。肾脏在整个发育过程中包含个体起源不同的树突状细胞和巨噬细胞亚型,它们的炎症特性不同,美国肾脏病学会杂志(2020)。DOI: 10.1681 / ASN.2019040419
引用:外包是一个时间问题(2020年,1月15日),从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-01-outsourcing.html获得2022年6月8日
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