胰腺炎是一种应激激素缺乏症吗?

在工作,可能有临床意义,UT西南研究人员发现,人类和小鼠胰腺炎缺乏一个名为FGF21的应激激素。通常,FGF21胰腺的更丰富的比身体的其他器官。他们还表明,替代治疗逆转小鼠模型的条件在大约24小时,甚至可能阻止它。

这项研究发表在科学转化医学也报道成功的第二个治疗策略。一个潜在的药物称为活跃抑制剂目标综合应激反应中的一个不同的步骤,影响数量的纤维母细胞生长因子的细胞通路21 (FGF21)胰腺中可用。

“鉴于几个FGF21药物候选人或很快将在临床试验条件与代谢相关疾病,它可能会测试治疗人类成纤维细胞生长因子21胰腺炎在不久的将来,”大卫说Mangelsdorf,积累药理学的博士除了主席,Mangelsdorf是霍华德•休斯医学研究所的研究员积累(霍华德·休斯医学研究所的)。他补充说,他不知道目前活跃的抑制剂的调查临床使用。

胰腺炎,衰弱,有时致命的胰腺炎,急性或慢性。它约占275000年美国每年住院,其发病率上升的原因尚不清楚。胰腺炎的许多原因包括长期酗酒,胆结石,和某些遗传条件,根据国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK),国立卫生研究院(NIH)的一部分。胰腺炎内镜逆行cholangio-pancreatography也可能发生的并发症,或内镜逆行胰胆管造影过程中相机,对比染料,和x射线是用来查看胆管、胆囊胰腺导管。

治疗急性胰腺炎通常是支持的。大多数病人在医院几天后恢复,静脉输液和缓解疼痛的地方。慢性胰腺炎,更常见的在那些酒精使用障碍,随着时间的推移恶化。进行性损害胰腺组织可以影响酶消化食物的能力,有时需要处方,以避免营养不良。

胰腺,附近的一个器官小肠产生胰岛素,有助于保持血糖平衡。通常得到的器官也会产生酶释放到小肠有助于消化、说Mangelsdorf,积累经营与史蒂文Kliewer联合实验室,分子生物学和药理学博士,教授。近20年来,研究人员研究了FGF21,学习有价值的信息关于这个重要代谢激素。

2017年,研究人员报道了激素的作用使胰腺消化酶破坏。“我们发现,FGF21刺激胰腺分泌的消化酶进入小肠,“Mangelsdorf说积累。“如果这种机制失败,酶在胰腺,损害组织并导致炎症。”

Mangelsdorf说,他和其他实验室积累显示,FGF21放大损伤和损失减缓复苏在胰腺炎动物模型。导致他在匹兹堡大学和合作者,在加州的斯坦福大学,上海交通大学在中国的应激激素是否可能把承诺当胰腺炎治疗。

要回答这个问题,研究人员研究了胰腺炎的影响在FGF21通路通过分析样本的pancreata老鼠和人类急性和慢性疾病的形式。他们发现在小鼠胰腺FGF21水平在第一个四个小时的胰腺炎和上升,意外,下跌12小时的标志,成为近18小时后检测不到。在人类胰腺炎FGF21也减少。

他们能够验证FGF21同样表现在三个不同疾病的小鼠模型:cerulein胰腺炎引起的药物,导致过度分泌胰酶;酒精诱发胰腺炎;和ERCP-induced胰腺炎。实验证实,FGF21损失是一个疾病的标志。接下来,他们想知道如果FGF21替代疗法,使用这些相同的三个胰腺炎小鼠模型。

研究人员进行了几个实验使用三种小鼠模型,重复每个调查三到四次,三至八每个测试组的老鼠。他们也跑了66个人类组织样本实验:14从健康人与胰腺炎52人。

注射1毫克/公斤体重的FGF21四次在12 - 16小时内后诱发胰腺炎FGF21的血液量增加,导致炎症、坏死、水肿大多消失在24小时内与药物或酒精诱发胰腺炎小鼠。

是否能防止ERCP-induced胰腺炎,研究者混合FGF21对比染料通常使用的过程,发现通过这样做,他们能够维持正常FGF21水平,防止他们下降,从而防止procedure-induced炎症。

Mangelsdorf警告说,这项研究的限制包括,积累模型模仿但低于完全复制人类疾病,并且最终结论胰腺炎在人类需要的分析更多的测试对象。

“尽管如此,我们表明,胰腺炎是广泛定义为FGF21-deficient状态和恢复FGF21药物逆转或阻止它,”他说。

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