感染异常严重的病人显示出一种罕见的免疫缺陷

这是一种疱疹病毒，可以把人类细胞的细胞核变成肾脏形状的斑点，但当它感染你的时候，你不太可能注意到任何东西。

巨细胞病毒(CMV)有时被称为“隐形病毒”，非常常见，影响高达90%的成年人。但对于绝大多数免疫系统功能正常的人来说，它是无害的，最坏的情况下会导致发烧或喉咙痛。

然而，尽管拥有适当控制其他微生物的免疫系统，但仍有极其罕见的病例出现严重甚至致命的巨细胞病毒感染。现在，通过研究一名54岁伊朗男子的病例，科学家们发现了一种罕见的基因变异，可能解释这种常见病毒如何变得致命。

该研究结果发表在新英格兰医学杂志这为传染病的新观点增添了新的元素，这种观点不仅关注病原体，还考虑到宿主的微小变化。“一种无法用免疫系统受损来解释的意想不到的危及生命的传染病往往被证明是一种疾病遗传性疾病洛克菲勒大学人类传染病遗传学圣贾尔斯实验室负责人、首席研究员让-洛朗·卡萨诺瓦说。

百万分之一的情况

巨细胞病毒不是一种普通的病毒。对于那些免疫系统已经受到艾滋病损害或因准备器官移植而受到药物抑制的人来说，它会导致严重的问题。巨细胞病毒对胎儿也是危险的。五分之一在出生前就感染了这种疾病的婴儿会有长期的健康问题，比如听力损失。

在几乎所有人身上，免疫系统都能够在病毒扎根之前控制它。

但在一名健康的伊朗男子身上，这种病毒出人意料地致命。医生达伍德·曼苏里，病人的医生，打电话给卡萨诺瓦关于这个神秘的病例:尽管他接受了治疗，似乎有功能免疫系统，他的情况继续恶化。在最初诊断两年半后，他死于呼吸衰竭。

曼苏里是他的老朋友，他知道卡萨诺瓦会想要调查此事。科学家估计，一种危及生命的巨细胞病毒感染，只会影响百万分之一的健康人——如此罕见，以至于研究人员几乎没有机会研究它。

“一个50岁的人会在几年内死于巨细胞病毒的原发性感染?我从未遇到过这样的情况，甚至都没有听说过，”卡萨诺瓦说。

天生的免疫错误

为了找到解释，研究人员对该男子的蛋白质编码基因或外显子进行了测序。他们在一些基因中发现了变异，但只有一个特别突出:基因突变NOS2，导致一种被称为一氧化氮合酶(NOS2)的酶缩短且无功能。

虽然NOS2在人类免疫反应中的作用尚不清楚，但卡萨诺瓦立即意识到这不是一个巧合。他认识多年的康奈尔大学的另一位科学家卡尔·内森(Carl Nathan)率先在小鼠身上进行了NOS2的研究。他已经证明了它是巨噬细胞的关键成分，巨噬细胞是杀死微生物的免疫细胞。没有NOS2的小鼠对小鼠版本的CMV高度敏感。

基于这些发现，Casanova和他的同事怀疑缺乏NOS2可以解释为什么患者不能控制病毒——类似于小鼠，人类可能需要NOS2来对抗CMV。

这一发现可能最终会导致针对巨细胞病毒严重病例的新疗法，以及基因筛查以确定哪些人易患巨细胞病毒病毒他们几乎肯定会在生命中的某个时刻遇到。这一发现还为日益增多的所谓先天免疫缺陷又增加了一个例子。先天免疫缺陷是一种基因变异，会影响一个人抵御传染病的能力。迄今为止，科学家已经发现了400多个这样的基因错误。

卡萨诺瓦说:“这是我们为促进生命多样性的基因多样性所付出的偶尔代价。”

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