6例罕见血液病患者在基因治疗临床试验后恢复良好
加州大学洛杉矶分校的研究人员是一个国际团队的一部分，该团队报告了使用干细胞基因疗法治疗9名患有罕见的遗传性血液疾病，即x -连锁慢性肉芽肿病(X-CGD)的患者。其中6名患者目前病情缓解，并停止了其他治疗。在此之前，患有x - cgd的人不得不依靠骨髓捐赠来获得缓解的机会，这种疾病会导致反复感染，住院治疗时间延长，寿命缩短。
“有了这个基因治疗在美国，你可以用病人自己的干细胞来代替供者细胞唐纳德·科恩博士说，他是加州大学洛杉矶分校伊莱和埃迪·布罗德再生医学和干细胞研究中心的成员，也是今天发表在该杂志上的这篇新论文的高级作者自然医学．“这意味着这些细胞与患者完全匹配，这应该是一种更安全的移植，没有排斥反应的风险。”
患有慢性肉芽肿病(CGD)的人，五分之一的人有基因突变基因它能帮助白细胞攻击并利用一系列化学物质摧毁细菌和真菌。如果没有这种防御性化学物质的爆发，这种疾病的患者比大多数人更容易受到感染。这些感染可能严重到危及生命，包括皮肤或骨骼感染以及肺、肝或脑等器官的脓肿。最常见的CGD形式是一种叫做X-CGD的亚型，它只影响男性，是由x染色体上发现的基因突变引起的。
除了在感染发生时进行治疗和轮流服用预防性抗生素之外，CGD患者唯一的治疗选择是接受静脉注射骨髓移植来自一个健康匹配的捐赠者骨髓中含有一种叫做造血干细胞或造血干细胞的干细胞，它能产生白细胞。来自健康捐赠者的骨髓可以产生有效的白细胞，有效地抵御感染。但是很难确定一个健康匹配的骨髓捐赠者，而且从移植中恢复可能会有并发症，如移植物抗宿主病，和风险感染还有移植排斥反应。
Kohn说:“患者当然可以通过这些骨髓移植变得更好，但这需要找到匹配的供体，即使有匹配，也有风险。”患者必须服用6到12个月的抗排斥药物，这样他们的身体才不会攻击外来的骨髓。
在新方法中，Kohn与英国国家卫生服务机构、法国Genethon、美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所以及波士顿儿童医院的合作者合作。研究人员从X-CGD患者中提取了造血干细胞，并在实验室中对细胞进行了修饰，以纠正基因突变。然后，病人自己的转基因干细胞被移植回他们自己的身体，这些干细胞现在健康，能够产生白细胞，产生增强免疫的化学物质。虽然这种方法在X-CGD中是新的，但Kohn之前是先驱类似的干细胞基因疗法在50多名婴儿中有效地治疗一种严重的联合免疫缺陷(也称为气泡婴儿病)。
用于X-CGD基因治疗的病毒传递系统是由伦敦大奥蒙德街医院(GOSH)的Adrian Thrasher教授团队开发和微调的，他们与Kohn合作。患者年龄2 ~ 27岁;其中4人在GOSH接受治疗，5人在美国接受治疗，其中1人在加州大学洛杉矶分校健康中心接受治疗。
在这项新研究中，有两人在接受基因治疗后三个月内死亡，原因是他们在基因治疗前已经在与严重感染作斗争。7名存活的患者在接受干细胞基因治疗后接受了12至36个月的随访。所有人都没有新的cgd相关感染，其中6人已经能够停止使用通常的预防性抗生素。
“所有患者都没有出现正常情况下捐献者可能出现的并发症细胞结果和你从捐赠者移植中得到的一样好，甚至更好，”Kohn说。
自这篇新论文发表以来，又有四名患者接受了治疗;所有人目前都没有新的cgd相关感染，也没有出现并发症。
Orchard Therapeutics是一家生物技术公司，Kohn是该公司的科学联合创始人，该公司从Genethon获得了X-CGD研究性基因疗法的权利。Orchard将与美国和欧洲的监管机构合作，开展更大规模的临床试验，以进一步研究这种创新疗法。Kohn说，他们的目标是申请监管机构的批准，使这种治疗方法商业化。
Kohn和他的同事计划为其他形式的cgd开发类似的治疗方法，这种疾病是由其他四种基因突变引起的，它们影响与X-CGD相同的免疫功能。
“除了CGD，还有其他由蛋白质缺失引起的疾病白细胞可以用类似的方法治疗，”科恩说。
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