2020年1月22日

首次研究表明，药物伴侣疗法可以预防小鼠的阿尔茨海默症

Temple的研究首次表明药物伴侣疗法可以预防小鼠的阿尔茨海默症 — Domenico Praticò，医学博士，斯科特理查兹北极星慈善基金会阿尔茨海默症研究主席，药理学和微生物学系教授，路易斯卡茨医学院坦普尔阿尔茨海默症中心主任。来源:天普大学卫生系统

就像可以弯曲、粘在一起并可以变成球的胶带一样，开始失去形状的蛋白质变得粘稠，并倾向于聚集在一起。当这种情况发生时，旧的或功能失调的蛋白质不是被运送到细胞内的回收位置，而是被困在细胞隔层中。最终，它们累积到堵塞细胞机制的程度，造成重大问题。

幸运的是，细胞配备了分子机制，可以检测有缺陷的蛋白质，对它们进行分类，然后去除或稳定它们，防止它们积累和造成伤害。近年来，科学家们已经开发出小的药物分子，被称为药理伴侣，可以帮助这一过程。

现在，天普大学刘易斯·卡茨医学院的科学家们表明，药物伴侣可以在阿尔茨海默病的治疗中发挥关键作用。在1月21日在线发表的一项新研究中分子神经退化他们描述了一种新的药理伴侣，能够在容易患阿尔茨海默症的动物身上预防这种疾病。

这项研究首次表明，一种药物伴侣药物可以有效地破坏破坏大脑神经元、加速记忆丧失并最终导致阿尔茨海默病的异常过程。

“我们的伴侣药物特别恢复了一种被称为VPS35的分类分子的水平，它有助于将蛋白质从核内体中移出，核内体是细胞内蛋白质被分类降解的分隔室，”多梅尼克Praticò医学博士解释说，他是斯科特理查兹北星慈善基金会阿尔茨海默症研究主席，药理学和微生物学系教授，路易斯卡茨医学院坦普尔阿尔茨海默症中心主任。Praticò博士是这项新研究的高级研究员。

蛋白质从核内体运输到细胞膜或被称为高尔基体的另一个细胞隔间是正常细胞功能的基础。VPS35对这个运输系统特别重要，因为它能分离出功能失调和老化的蛋白质，并把它们送去循环利用。

在之前的工作中，Praticò博士和同事们发现VPS35能积极清除大脑中潜在的有害蛋白质，如β淀粉样蛋白和tau蛋白。然而，在阿尔茨海默病中，VPS35水平降低。这种减少与神经元内部tau蛋白缠结的形成以及神经元外部β淀粉样蛋白的积累有关。最终，这些异常蛋白质的沉积会中断神经元活动，导致神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病。

在这项新研究中，研究人员调查了一种药理学伴侣对随着年龄增长而发展为阿尔茨海默氏症的小鼠蛋白质分类的影响。老鼠在很小的时候就开始接受治疗，直到它们开始出现疾病的迹象。随着动物年龄的增长，他们被测试对记忆和学习的影响。

Praticò博士的团队发现，与未接受治疗的注定会患上阿尔茨海默症的小鼠相比，接受治疗的小鼠记忆力要好得多，行为也与正常或野生型小鼠一样。当研究人员检查接受治疗的小鼠的神经元时，他们观察到tau蛋白缠结显著减少，淀粉样β斑块也明显减少蛋白质会导致阿尔茨海默氏症研究人员进一步注意到，在药物伴侣治疗后，VPS35水平得到恢复，神经元聚集在一起交换信息的连接(称为突触)功能完全恢复。