蛋白质akap8抑制乳腺癌转移

已发现在体内天然产生的蛋白质抑制人类肿瘤的动物模型中的乳腺癌转移。由贝勒医学院领导的研究人员还发现，高水平的这种蛋白质AKAP8预测乳腺癌患者的更好存活。

研究结果发表在本期杂志上自然通信研究表明，AKAP8通过干扰促进细胞转移行为的蛋白质的产生来抑制转移，并提出了未来可能有助于治疗转移性癌症的策略。

“我们的实验室研究了调节的细胞机制乳腺癌转移．在之前的一项研究中，我们提供了第一个证据可变剪接，一种细胞过程，使细胞能够在相同的不同形式之间转换蛋白质该研究的通讯作者、莱斯特和苏史密斯乳房中心副教授程崇辉博士说人类遗传学以及贝勒大学的分子和细胞生物学。

替代剪接是一种天生细胞过程，其有助于细胞进行许多功能，例如伤口愈合和胚胎发育。通过替代剪接，细胞可以从有限数量的基因中制备大量蛋白质。通过以不同的方式组合有限数量的衣服来汇集一些不同的服装。在人类中，通过替代剪接处理大约95％的基因。刚刚刚刚展示了这一过程涉及癌症。

在一项将选择性剪接引入癌症研究领域的开创性研究中，Cheng和她的同事们发现，在选择性剪接可以产生的两种不同形式的CD44蛋白中，只有前者有助于癌细胞存活。这些发现已经被其他关于乳房癌症和其他类型的癌症。

在目前的研究中，研究人员进一步研究了通过寻找调节与转移相关的替代剪接事件的蛋白质来替代剪接如何促进癌症转移。

AKAP8有助于保持细胞处于非转移状态

Cheng和她的同事们对细胞进行筛选，寻找可以作为替代剪接调节剂的蛋白质，以防止细胞转移。他们鉴定了一组可能是肿瘤转移调控的关键蛋白，并聚焦于AKAP8。

“我们研究了转移性乳腺癌动物模型系统中来自人类患者的癌细胞，”Cheng说。“我们发现，在这些小鼠模型中，患者癌细胞中AKAP8蛋白的缺失促进了乳腺癌的转移。此外，提供一个外部来源的AKAP8可以抑制转移。”

综上所述，这些结果支持了AKAP8作为与肿瘤转移相关的选择性剪接事件的重要调控因子。它不仅能够预测转移性乳腺癌患者的预后，而且可以抑制动物模型中转移性乳腺癌的进展。

Cheng和她的同事继续他们的研究，以确定AKAP8是如何介导其转移抑制作用的。他们发现，除了调节CD44的选择性剪接外，AKAP8还调节另一种名为CLSTN1的蛋白质的选择性剪接。在这种情况下，在CLSTN1的两种形式，即CLSTN1S和CLSTN1L中，AKAP8使平衡倾向于前者的产生，后者与阻止细胞向转移状态发展有关。这是CLSTN1之前未知的功能。

“我们认为替代剪接的调制器参与许多不同细胞蛋白的微妙平衡行为，例如CD44和CLSTN1。两种类型的调制器在保持平衡方面发挥作用。一种类型，如AKAP8，调制替代拼接到生产帮助的蛋白质细胞保持正常状态。而另一种则使平衡偏向促进转移转化的蛋白质。”Cheng说。“如果这种平衡被打破，肿瘤的进展就会被促进。通过研究平衡是如何维持的，以及破坏平衡的因素，我们希望了解肿瘤转移的新调控层，并获得见解，可能导致转移的治疗癌症致命的疾病。“

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