复发性流产:糖尿病药物可能导致新的治疗方法

华威大学(University of Warwick)领导的一项临床试验表明，一种旨在治疗糖尿病的药物也可以通过靶向子宫内膜来作为预防流产的第一种治疗方法。

这种治疗方法是通过增加干细胞在子宫内膜，改善子宫的条件来支持怀孕．

华威医学院的这项研究发表在今天(1月9日)的杂志上EBioMedicine来自大学医院考文垂和沃里克郡进行的研究，并得到了NIHR考文垂和沃里克郡临床研究设施的支持。这项研究由汤米国家流产研究中心资助并进行。

复发性流产被定义为连续两次或两次以上的妊娠失败，加上额外的流产降低了成功怀孕的可能性。华威大学研究小组此前的研究揭示了缺乏茎细胞子宫内膜导致成千上万的妇女反复流产。研究小组还证明，干细胞可以保护被称为蜕膜细胞的特化细胞免受过度压力和炎症的影响。蜕膜细胞围绕着床的胚胎，过度的压力会导致怀孕期间子宫内膜的破裂。

一种名为格列汀的新型糖尿病药物针对的是一种参与将循环干细胞招募到子宫的酶。研究人员调查了使用一种特殊的药物西格列汀(sitagliptin)抑制这种叫做DPP4的酶是否会改善子宫内的怀孕条件。

在一项试验性临床试验中，38名18至42岁的女性经历了大量的复发性流产(平均5次)，在三个月经周期内给予西格列汀口服疗程或安慰剂。在治疗开始时和治疗结束后对子宫进行活检，以确定治疗前后存在的干细胞数量。

他们发现，在服用西格列汀全程的女性中，干细胞数量平均增加了68%。相比之下，服用相同安慰剂的对照组患者没有明显增加。他们还发现子宫内膜中“应激”细胞的数量减少了50%。对参与者的副作用最小。

研究人员现在希望将这种治疗方法进行临床试验，如果成功，这将是第一个专门针对子宫内膜以防止流产的治疗方法。

华威医学院教授、考文垂大学医院和沃里克郡国民保健服务信托基金生殖健康顾问简·布罗森斯说:“目前很少有有效的流产治疗方法，这是第一个旨在使怀孕前子宫正常化的方法。”虽然流产可能是由胚胎的遗传错误引起的，但子宫内膜异常会导致正常妊娠的染色体丢失。我们希望这种新的治疗方法能防止这种损失，减轻复发性流产的生理和心理负担。”

华威临床试验单位的西沃恩·昆比教授、考文垂大学医院和沃里克郡NHS信托基金的荣誉顾问说:“我们已经改善了胚胎发育的环境，通过这样做，我们希望提高成功怀孕的机会。”虽然这项研究是专门设计来测试我们是否可以增加子宫中干细胞的存在，但对参与者的随访发现，服用西格列汀的人没有进一步的正常怀孕损失。这些都是非常早期的结果，现在需要在大规模临床试验中进行进一步的测试。”

Tommy's的首席执行官Jane Brewin说:“长期以来，许多健康专业人士经常说流产是不可预防的，由于可用的治疗方案很少，父母们几乎没有希望。”这种情况促使托米公司投资于托米国家流产研究中心，沃里克大学的世界领先团队进行的这项突破性研究显示出一种有效的治疗方法的巨大前景，它将减少流产，也可能减少后来的妊娠损失。我们需要大规模的试验来验证这些发现，我们希望这能尽快开始。”

干细胞在形成子宫内膜的蜕膜细胞中起着关键作用，蜕膜细胞在整个怀孕期间支持胎盘。子宫内膜干细胞不足导致应激性和炎症性蜕膜细胞过多，进而可能导致胎盘出血和流产。西格列汀不仅有效地增加了大鼠的干细胞子宫衬里，但也减少了受压力的蜕膜细胞的丰度。