Reelin恢复的主要病理过程与老年痴呆症和其他tauopathy有关

促进reelin的信号通路,神经元迁移的基本细胞外蛋白和突触可塑性,可以平衡的一种有效治疗策略的主要认知、生化和行为改变出现在阿尔茨海默氏症和其他病症与τ蛋白有关,如图所示在一项新的研究发表在《动物模型神经生物学的进展。

决定作用的研究证明reelin调制的病理过程与阿尔茨海默氏症和其他tauopathies(积累的淀粉样斑块,异常分布的τ磷酸化,突触功能障碍记忆丧失),打开一个新的角度来设计未来的治疗目标和药物来对抗这些疾病。

这项研究的第一作者是研究员Daniela罗西,并由爱德华多索里亚诺和Lluis Pujadas,教职员工的生物学和神经科学研究所(UBNeuro)巴塞罗那大学的网络生物医学研究中心的神经退行性疾病(CIBERNED)和Vall d ' hebron研究所(VHIR)。bob88体育平台登录

Reelin,大脑可塑性的重要蛋白质

阿尔茨海默氏症是一种神经退行性疾病而闻名的神经元之间的连接和神经元死亡。主要是与老年斑的创建(形成的β-淀粉样蛋白肽,或Aß),和神经原纤维球(τ的不溶性存款)。

在成年人的大脑,失去reelin已增加相关τ蛋白的磷酸化,微管相关因素主要表达在神经元,最终在神经原纤维球形式。这是典型的阿尔茨海默氏症。

因此,不同的磷酸化和去磷酸化τ表示细胞细胞骨架的稳定性的决定因素,因此,突触和树突的稳定性。Hyperphosphorilation和τ积累会引起神经元死亡。

在这种背景下,促进reelin蛋白质的功能突触可塑性和减少τ磷酸化被认为是一个潜在的机制,减少神经退化过程的后果和保护大脑和神经损伤。

新的reelin有利影响与tauopahy动物模型

在先前的研究中,专家肯定了reelin在阿尔茨海默病的改变及其在细胞内信号通路作用相关神经元生存和成人大脑的生理。研究人员描述reelin积极作用的认知功能的恢复和减少纤维Aß肽在体外和大脑中的淀粉样蛋白沉积与阿尔茨海默氏症动物模型(Pujadas et al。自然通讯,2014)。

这项研究描述了新的reelin分子信号通路上的数据,揭示了这种蛋白质如何扭转阿尔茨海默氏症的主要病理做作各级tauopathies影响的动物模型。特别是,研究结果表明,过度的reelin能够调节体内的Tau蛋白的磷酸化水平模型。

此外,在体外研究证实的能力reelin调节神经纤维细丝的异常分布和τ蛋白质在树突,这些神经病理学的最初阶段所示。最后,对于认知和生理领域,过度的reelin改善赤字透露,一个新的影响动物模型tauopathy。