科学家展示基因治疗多发性硬化的保护视力的模型
新的研究由多萝西·谢弗博士在麻萨诸塞州大学医学院,揭示了分子过程中突触连接大脑受损多发性硬化和如何导致神经退行性症状。出版的论文免疫力,也显示了基因疗法可用于保护神经回路和防止视力丧失的疾病。
这些发现说明路径发展疗法可以保护突触破坏性影响的女士,可以广泛适用于其他神经退行性疾病,根据谢弗博士,神经生物学助理教授和塞巴斯蒂安Werneburg,博士,博士后在谢弗实验室。
“大多数女士fda批准的治疗方法的研究和关注脱髓鞘和轴突死,“谢弗说。“远不知道发生了什么突触连接神经元之间,已经被证明是一个关键的神经退化可能导致认知能力衰退在阿尔茨海默病等其他疾病。”
多发性硬化是一种中枢神经系统的神经系统疾病影响全世界超过200万人。身体的疾病包括异常反应的外围免疫系统对大脑、脊髓和视神经,这一过程会损坏周围的脂肪物质神经纤维髓鞘。反复发作的炎症导致脱髓鞘。随着髓剥离,神经纤维暴露于炎症攻击免疫系统和中枢神经系统内神经信号的传播改变或完全停止。女士的一小部分患者出现慢性进行性神经变性症状伴有明显的中枢神经系统突触损失和萎缩。这个版本的疾病被称为进步的女士。
fda批准的药物治疗开发女士来限制和减少复发,延缓疾病的发展和减少髓鞘脱失,但没有治疗这种疾病和病人仍留下了残疾。目前治疗努力抑制外周免疫攻击中枢神经系统炎性脱髓鞘,但神经退行性疾病方面已被证明难以减速,尤其对于患者进步的女士。
幻影损失是女士最常见的症状之一,通常是第一个病人的注意。视觉效果的问题从视神经损伤大脑连接的眼睛或缺乏协调的眼睛肌肉。
“retinogeniculate系统包括神经元通过视神经轴突延伸大脑中的丘脑,调查女士是一个理想的模型,因为它很容易获得治疗干预,微妙的变化很容易发现和虚幻的通路影响几乎一半的患者的疾病,“Werneburg博士说。
深刻的突触损失在动物模型观察小胶质细胞吞噬和消除突触前连接。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,并成为关键球员在调节神经电路结构在健康和疾病。的大脑中的小胶质细胞执行大量的功能类似于巨噬细胞在免疫系统作用:清除细胞腐烂和死亡神经元组织。
“我们发现蛋白质C3在突触丰富,“Werneburg说。
C3是不常出现在成人大脑组织。C3蛋白质通常只出现在大脑的神经组织在发育阶段,神经突触修剪。突触修剪消除薄弱或未使用的突触时大脑帮助效率和节约能源。
在脱髓鞘疾病,不知道为什么C3被生产和激活。这个补充蛋白质与突触结合后,将信号发送到小胶质细胞,否则healthy-seeming突触应该被消除。这让小胶质细胞突触的攻击。
谢弗,合作打高,博士,佩内洛普·布斯罗克韦尔教授在生物医学研究中,教授微生物学和生理系统,各处的主任霍莉基因治疗中心和病毒载体的核心,和李主任的微博罕见疾病研究所用bob88体育平台登录基因治疗方法和腺相关病毒Crry, C3的抑制剂,特别是在视觉系统突触同时其余的大脑依然完好无损,看看突触可以幸免,视力保护。Crry是补充蛋白质的天然抑制剂如C3。这些监管机构帮助保护细胞和组织免受免疫系统的攻击。
注射后AAV电路,Crry本地化突触并成功保存通过绑定C3所以小胶质细胞不能伤害他们。
“由于这种抑制,我们看到改善视力的功能在老鼠身上,“Werneburg说。
谢弗说AAV-delivered抑制剂的保护作用是特定于视觉电路。“有可能治疗针对大脑的不同电路可用于防止突触损伤其他神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症”。
谢弗和他的同事的下一步将是确定C3蛋白质是如何被激活,产生女士和其他神经退行性疾病。
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