p53反应性T细胞来源:转移性实体瘤患者的外周血

靶向p53热点突变的T细胞可以从外周血转移性实体上皮癌的患者，根据发表在临床癌症研究是美国癌症研究协会的一本杂志。

这一发现可以促进过继细胞疗法用于p53突变的实体上皮肿瘤。

美国国家癌症研究所癌症研究中心外科分部主任、过继细胞研究先驱史蒂文·罗森伯格医学博士说:“去年，在美国与癌症相关的60万死亡病例中，实体上皮性癌症约占90%。治疗．“我们的目标是应用过继细胞疗法来治疗这些癌症。”Rosenberg解释说，虽然过继细胞疗法在治疗黑色素瘤和一些血液和骨髓癌方面取得了成功，但用这种疗法治疗实体上皮癌一直具有挑战性。

实体上皮性癌症的成功过继细胞治疗依赖于T细胞对癌症特异性突变的选择性识别。“大约一半的人类癌症都含有p53蛋白突变。这些突变并不存在于正常细胞这意味着它们可以被选择性地靶向，而不会影响正常细胞，”罗森伯格说。“因此，我们投入了大量精力来鉴定能够识别实体癌症中常见p53突变的T细胞。”

罗森伯格解释说，靶向p53突变的另一个优势是，它们似乎是癌症维持恶性发展的必要条件。因此，癌细胞失去突变并对治疗产生耐药性的可能性较小。

今年早些时候发表的一项研究由Rosenberg和他的同事Parisa Malekzadeh医学博士和Drew Deniger博士领导，他们通过检查肿瘤内部的免疫细胞来鉴定p53靶向T细胞。罗森伯格说:“这是实体上皮性癌症免疫疗法发展中的一个非常重要的发现。”“然而，找到T细胞的问题肿瘤需要做大手术切除肿瘤。我们感兴趣的是确定我们是否可以从外周血中识别出p53靶向T细胞。”

在这项研究中，Rosenberg和同事从9名患有p53突变肿瘤的患者中分离出外周血细胞。由于T细胞在外周血中的频率约为肿瘤内频率的0.1%，作者开发了一种体外刺激方法，将T细胞的数量扩大到在他们的实验中可检测到的水平。

然后在细胞培养中测试扩增的T细胞对突变p53的反应性。9名患者中有5名的外周血T细胞在细胞培养中对突变p53有反应。这5名患者的肿瘤内也都有p53反应性T细胞，而外周血中没有p53反应性T细胞的4名患者的肿瘤内也缺乏p53反应性T细胞。

在这些实验中，p53反应性T细胞对突变的p53有选择性，对正常的p53没有反应性。

罗森伯格说:“我们的研究结果表明，实施过继细胞治疗的一个障碍，即需要通过手术切除肿瘤以获得T细胞，可能是不必要的。”“理论上，我们可以进行抽血，然后使用类似于本研究中使用的技术识别和扩增反应性T细胞。这些发现使我们更接近针对普通的实际应用癌症突变，比如p53。”

由于这些实验是使用细胞培养进行的，因此需要临床研究来确定从外周血或肿瘤中分离出的T细胞是否对患者中p53突变的实体肿瘤有效。

此外，Rosenberg及其同事未来的研究将研究如何改善T细胞的外周识别和扩增血并克服肿瘤内部的障碍。此外，罗森伯格和同事们对开发“现成”的靶向p53试剂很感兴趣突变．“理论上，我们可以让T细胞受体识别p53基因突变随时可以放进病人的细胞这将有助于加快过继细胞疗法的进程，”罗森伯格解释说。

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