2020年1月2日

研究人员确定了一种特定蛋白质是如何调节肿瘤生长的

免疫检查点是癌细胞用来逃避免疫反应的表面蛋白质。这些表面蛋白质对癌细胞生长至关重要，针对这些蛋白质的药物已经彻底改变了对各种癌症患者的治疗。找到一种降低这些免疫检查点的机制可能会让免疫系统杀死癌细胞。

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现，c-Cbl蛋白有能力降解检查点蛋白PD-1，这是T细胞上发现的一种蛋白质，可以帮助T细胞阻止它们攻击体内的其他细胞。操纵c-Cbl调节PD-1表达的能力，可能有助于某些癌症的治疗，包括黑色素瘤、膀胱癌、肾癌、乳腺癌和非小细胞肺癌。

癌细胞经常通过增加表达来“欺骗”癌细胞免疫系统避免被发现是外来的或有害的，从而避免被攻击或摧毁。操纵c-Cbl调节PD-1表达的能力可能对这些癌症的治疗非常有益。

研究人员在缺乏一个c-Cbl基因拷贝的实验模型上检测了c-Cbl对免疫细胞的影响。在这些模型中植入肿瘤细胞，比较缺乏该基因的模型与未修饰的模型之间的肿瘤生长情况。研究人员发现，在基因改良的模型中，肿瘤生长得更快。

据研究人员称，在不久的将来有可能开发出通过激活c-Cbl蛋白来抑制肿瘤生长的疗法。“虽然针对PD-1的药物目前可用于临床，这类药物的全球市值超过30亿美元，但只有一小部分癌症患者对它们有反应。这一趋势表明需要对多个代理同时工作癌症导致机制。激活c-Cbl将降解几种有助于肿瘤形成的蛋白质，使其作用的效果超过单独的PD-1药物，”通信作者Vipul Chitalia博士解释说，他是BUSM的医学副教授。