追踪对抗乳腺癌的基因

博士学生Esmee Koedoot研究了负责危险类型的乳腺癌转移的潜在过程。她希望找到对抗这种疾病的新可能性。2019年12月,她获得了博士学位的博士。
每八个女性中有一个乳房癌症在她的生活。因此,它是全世界妇女中最常见的癌症,也是最致命的。后者主要是由于乳腺癌经常扩散到重要器官,如肝和肺。Koedoot研究了最致命的乳腺癌亚型:三阴性乳腺癌或TNBC。对子类型的分类是基于所谓的激素受体.这些是细胞表面的蛋白质,将细胞外激素的信号传递给细胞内的其他蛋白质。在许多类型的乳腺癌中,肿瘤细胞具有超大量的这些激素受体。这些受体可以作为药物的靶标。
激素疗法被广泛应用并取得了成功。然而,TNBC的问题在于肿瘤细胞具有很低的激素受体水平,“Koedoot说。”结果,现有激素治疗没有效果。”因此,目前TNBC的治疗仍然包括手术切除肿瘤,结合化疗和/或放疗。为了改变这一点,Koedoot关注了在TNBC转移中发挥作用的基因。
尽管TNBC仅占所有乳腺癌病例的大约五分之一,但该亚型负责大多数乳腺癌相关转移和死亡率。而在其他亚型中,7%的女性在五年内死于诊断,对于TNBC而言,这是23%。
剪切和粘贴
Koedoot发现RNA剪接过程在TNBC细胞的生长、运动和转移中起着至关重要的作用。她解释了它的工作原理:“在肿瘤细胞中,DNA包含了RNA的编码。可以说,RNA是制造蛋白质的配方,是细胞的工蜂。在细胞能够读取RNA产生蛋白质之前,所有不必要的RNA片段都必须被切割,剩下的片段必须粘合在一起。这个过程被称为RNA剪接。至少有244种不同的蛋白质参与其中。这些是所谓的拼接的因素."
“我们已经创建了涉及TNBC转移的基因数据库,并寻找拼接因子的作用。我们发现了几种对侵袭性癌细胞运动的拼接因子是必不可少的:如果我们关闭这样一个蛋白质,我们看到细胞移动的速度较慢。这样,我们就可以限制转移。”
新疗法
Koedoot研究了不少于4000个基因,并选择了最好的作为后续研究。“由于时间有限,我们只能自己研究这些基因中的一部分,但我们把所有结果都放到了网上。这样,其他研究人员就可以利用它们,并将结果用于后续研究。”
这是第一次有人如此明确地确定RNA剪接因子在乳腺癌中的作用。他说:“这对我们理解TNBC传播的过程非常重要。我们甚至发现了一些剪接因子,可以用来作为新药的靶点。我希望通过这种方式,我的研究将有助于对抗转移和降低死亡率乳腺癌."
进一步探索
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