研究人员发现常见的基因治疗载体进入细胞的机制

研究人员领导的一个团队在马萨诸塞州的眼睛和耳朵还发现了一个新细胞腺相关病毒(AAV)向量的输入因素类型最常用的体内基因治疗的病毒载体。装甲防护是向量或车辆创建从一个病毒使之无害的分子工程、和显示承诺运输基因疗法治疗影响的组织。

GPR108的研究人员发现,G protein-coupled受体作为分子“锁”细胞。GPR108最需要装甲防护,包括那些用于批准的基因疗法,进入细胞。作为获得细胞的访问是一个关键的步骤,它提供基因治疗,这一发现可能提供一个关键的信息,可能有一天使科学家能够更好的解释,预测,最终,直接AAV基因转移到特定的组织。

这项研究最近发表在分子治疗。

“多年来我们已经知道AAV基因转移是非常有效的,但是我们还没有学会如何实现和为什么有些AAV类型函数不同于其他人,”陆说高级研究作者Vandenberghe博士Grousbeck基因治疗中心的主任。眼睛和耳朵和哈佛医学院眼科副教授。“我们发现了一种分子细胞“锁”,允许AAV载体携带适当的“关键”进入细胞。这一发现可能使科学家能够更好的直接AAV基因转移到目标细胞组织,为了治疗特定的遗传疾病。”

多个AAV类型是在临床试验中影响眼睛疾病,肌肉和神经元。Luxturna和Zolgensma最近由美国食品和药物管理局批准,AAV基因治疗产品为失明和神经肌肉疾病的一种形式。然而,医学的确切机制这个小说类实现基因转移仍知之甚少。

AAV疗法的未知数:穿越峡谷丛林的健身房

基因疗法首先成为一个领域大约50年前,但只是在过去的十年里科学家取得了进展传递遗传物质通过装甲防护目标细胞。

尽管AAV研究最新进展,科学家们一直在有限的能力来创建和测试额外的治疗,因为行动的机制仍然不清楚。

Vandenberghe博士说交付AAV基因疗法一个细胞就像穿越峡谷丛林健身房使用单杠。每一个酒吧是一种细胞因子,AAV依赖最终进入细胞的细胞核。值得注意的是,几年前,斯坦福大学的研究人员发现了一个重要的横梁在一个高度保守的AAV条目叫做AAVR受体。

“我们的新的研究确定第二个必要的细胞辅助因子,可以使我们更好的设计为特定的目的,这些向量”Vandenberghe博士说。

发现可能推动基因治疗领域的发展

在目前的研究中,研究人员使用一个全基因组CRISPR筛查工具看100000基因并确定在AAV针对细胞发挥了作用。他们发现GPR108因素作为一个高度保守的条目,条目所需的所有AAV变异测试除了一个,高发散AAV5。GPR108被证明是至关重要的对于大多数装甲防护目前正在临床研究,包括装甲防护两个fda批准的基因疗法中使用的。

这些发现被发现在体外和体内小鼠模型,进一步提供一个机械的了解来帮助解释和预测AAV目标组织和基因疗法细胞,主要研究作者说阿曼达·m·杜德克博士,谁完成这个研究质量。眼睛和耳朵,现在斯坦福大学博士后研究员。

“我们的研究还折射出一些的机械作用GPR108 AAV条目。有了这些知识,科学家可以进一步提高对AAV基因的理解治疗安全、基因打靶和其他属性的这部小说类的药物,”杜德克说。

Vandenberghe博士的研究小组计划进一步研究这种机制和生物学的装甲防护希望这些向量优化治疗。他们的团队正致力于发展中向量瞄准特定遗传眼疾,如色素性视网膜炎和亚瑟综合征。

“基于基因治疗眼疾是我们研究的主要任务在马萨诸塞州的眼睛和耳朵,我们的目标是最终失明。最新工作Vandenberghe博士和他的同事们是一个重大突破在我们了解病毒载体,并将指导进一步发展这个承诺类AAV疗法,”琼·w·米勒说,马萨诸塞州眼科主任眼睛和耳朵和马萨诸塞州总医院眼科主席大卫Glendenning意识的哈佛医学院的眼科学教授。