反酸药物是抑制早产的一个令人惊讶的候选药物

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资料来源:CC0 Public Domain

根据一项计算药物再利用研究,孕妇经常服用的非处方胃酸反流药物兰索拉唑可能是减少早产的一种有前途的治疗方法,该研究还在小鼠身上测试了几种药物。

该研究还确定了其他12种经fda批准的孕期安全药物。虽然这些药物包含多种模式,但科学家们表示,它们似乎都是作用于影响大脑功能的生物途径,其中涉及

“炎症显然在分娩和早产中起着重要作用Marina Sirota博士说,她是儿科学助理教授,加州大学旧金山分校巴卡尔计算健康科学研究所的成员,也bob电竞是该研究的资深作者,该研究于2020年2月13日发表在江森自控的洞察力.“最终早产的女性的免疫途径非常失调,早产婴儿的免疫途径也会失调。然而,我们从以前的工作中看到,母体和胎儿免疫系统之间存在相互作用,母体-胎儿耐受性会崩溃。”

为了确定可能有效预防早产的候选药物,科学家们首先研究了自然早产妇女的血细胞中哪些基因上调或下调,以确定一种可能有效预防早产的药物“签名”。然后,他们在暴露于1309种不同药物的细胞中寻找相反的特征,推断如果一种药物可以纠正早产对女性血细胞的影响,那么这种药物也可能预防早产本身。

科学家们确定了83种候选药物,但当他们排除那些在动物或动物实验中发现有怀孕风险的药物时他们最终服用了13种药物,根据“逆转得分”进行排名,这是一种衡量药物逆转早产基因表达特征的程度的指标。

通过计算筛选确定的其他药物包括孕酮,它已经被用于治疗复发性自发性早产,叶酸,在怀孕期间给予妇女以防止出生缺陷,三种抗生素,一种抗真菌药,一种抗抑郁药,一种抗糖尿病药和一种降压药。

事实上,像黄体酮这样可预测的药物出现在筛查中,这给了科学家们信心,他们发现的药物一旦在孕妇身上进行测试,可能会有效。在之前的研究中,筛查中出现的其他三种药物——叶酸、克霉唑和二甲双胍——也被证明对早产有效。

该研究的第一作者、加州大学旧金山分校儿科和巴卡尔计算健康科学研究所的博士后学者布莱恩·勒博士说:“在名单上发现黄体酮是一个有前途的验证步骤。”bob电竞“我们名单上的四种药物在过去的实验或回顾性研究中都有效果。这让我们相信识别这些药物背后的生物学原理。”

科学家们选择兰索拉唑进行进一步的测试,因为除了它的高逆转分数他们从以前的工作中了解到,它会影响一种应激反应蛋白——血红素氧合酶-1,而这种蛋白与妊娠障碍有关。兰索拉唑是一种质子泵抑制剂,被称为Prevacid,在13种被确定为安全有效的药物中具有第二高的逆转分数。孕激素排在后面。

科学家们在怀孕的老鼠身上测试了兰索拉唑,这些老鼠被注射了一种细菌成分来诱导炎症,这会导致一些胎儿在子宫内死亡,在子宫内被重新吸收。当这些小鼠被注射兰索拉唑后,它们的胎儿存活率更高。兰索拉唑在这些小鼠身上的效果也比黄体酮好。

虽然这是一种很好的测量炎症如何影响小鼠怀孕的方法,但科学家们表示,胎儿吸收小鼠模型并不适合作为人类早产的模型。他们说,在兰索拉唑或他们确定的其他十几种药物被证明有效之前,还需要做更多的工作,包括对人体的研究有患出生。但这项计算研究为目前几乎没有治疗方案的疾病提供了线索。

“基本上,这是一个概念证明,这种药物具有抗炎特性,而不是它的特性这项研究的作者、斯坦福大学儿科学教授大卫·k·史蒂文森医学博士说。bob电竞“这是一条通往已知疾病新疗法的捷径。”

更多信息:江森自控的洞察力doi.org/10.1172/jci.insight.133761DS1

引用:反酸药物是抑制早产的一个令人惊讶的候选药物(2020年2月13日),检索自2023年2月3日//www.pyrotek-europe.com/news/2020-02-acid-reflux-drug-candidate-curb.html
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