研究支持治疗脑型疟疾的新方法

美国国立卫生研究院的研究人员发现，特定的免疫细胞可能在脑疟疾的破坏性影响中发挥关键作用。脑疟疾是一种严重的疟疾，主要影响幼儿。研究结果发表在临床研究杂志，表明靶向T细胞的药物可能有效治疗这种疾病。这项研究得到了NIH校内研究项目的支持。

这是第一个研究表明T细胞目标血管的大脑孩子们与脑型疟疾Dorian McGavern博士说，他是NIH国家神经疾病和中风研究所(NINDS)病毒免疫学和活体成像科的主任，他与国家过敏和传染病研究所(NIAID)免疫遗传学实验室主任Susan Pierce博士共同指导了这项研究。“这些发现通过将T细胞与儿童疾病病理学的发展联系起来，在小鼠和人类大脑疟疾研究之间架起了一座桥梁。众所周知，T细胞会导致小鼠脑疟疾相关的脑血管损伤，但这在人类中尚不清楚。”

全世界每年有超过2亿人感染由蚊子传播的寄生虫，这种寄生虫会导致疟疾。在这些患者的一个子集中，主要是幼儿，寄生虫积聚在脑血管中，导致脑疟疾，这导致脑肿胀压力增加。即使有现成的治疗方法，脑型疟疾患者的死亡率仍高达25%，每年造成近40万人死亡。感染幸存下来的儿童通常会有长期的神经问题，如认知障碍。

研究人员由博士领导。Pierce和McGavern检查了23名死于脑性疟疾的儿童和11名死于其他原因的儿童的脑组织。科学家们使用最先进的显微镜来探索脑组织样本中细胞毒性淋巴细胞(ctl)的存在。ctl是免疫系统中的一种T细胞，负责控制全身感染。

目前脑型疟疾的治疗策略主要集中在红细胞这些物质被认为会堵塞血管，造成潜在的致命阻塞，导致大脑极度压力。然而，在小鼠模型中的研究结果表明，ctl会损害血管，导致脑肿胀和死亡。在这项研究之前，CTLs在儿童脑型疟疾中的作用还没有得到彻底的研究。

目前的研究结果表明，沿脑血壁的ctl积累增加船在脑型疟疾组织样本中与非脑型疟疾病例进行比较。此外，ctl被证明含有并释放破坏细胞的效应分子，这表明ctl通过破坏脑血管壁在脑疟疾中发挥关键作用。

McGavern博士说:“这种疾病似乎是一种免疫事故，ctl试图控制寄生虫感染，但最终在这个过程中损伤了脑血管。”

皮尔斯博士说:“在单独的研究中，我们发现用一种靶向T细胞的药物治疗小鼠，挽救了60%以上的实验性脑性疟疾致命病例。”“鉴于我们在死于这种疾病的儿童的脑血管中发现了T细胞，我们对这种药物可能成为脑疟疾的第一种治疗方法的可能性感到兴奋。”

艾滋病毒合并感染对脑型疟疾风险的影响尚不清楚。美国国立卫生研究院的研究人员比较了同时感染艾滋病毒和艾滋病毒阴性的脑疟疾病例的CTL模式。在hiv阴性的病例中，ctl排列在细胞的内壁上大脑血血管。在hiv阳性病例中，ctl已经从血管表面迁移到血管外部。在hiv阳性病例中也有明显更多的ctl。

综上所述，这些发现表明ctl可能在脑型疟疾中发挥重要作用，而HIV感染可能会加重这种疾病。

需要进一步的研究来揭示T细胞在人脑疟疾中的作用。未来的研究还将研究靶向T细胞如何有助于治疗这种疾病。一项临床试验计划正在进行中，以测试一种特定的T细胞阻滞剂在大脑中的作用疟疾马拉维的病人。