血液检测可预测转移性NSCLC患者对免疫治疗的临床反应

非小细胞肺癌(NSCLC)患者在血液检测中检测到较高的肿瘤突变,通常对基于pd -1的免疫治疗的临床反应比检测到较低突变的患者更好。宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)和宾夕法尼亚大学(Penn)艾布拉姆森癌症中心(Abramson Cancer Center)的研究人员领导的一项临床试验表明,在液体活检检测到大量突变的情况下,已经扩散的癌症患者更有可能在6个月后看到临床效果,也更有可能在看不到疾病进展的情况下存活更长时间。研究结果发表在今天的临床癌症研究该杂志是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)的期刊。
非小细胞肺癌是最常见的肺癌,约占所有肺癌的84%癌症用例。对于患有转移性疾病的患者——肿瘤已经从肺部扩散到身体的其他部位——5年生存率仅为6%。PD-1抑制剂免疫治疗,单独或联合化疗,是这些癌症没有靶向突变的情况下的标准一线治疗。历史上,医生使用组织样本来寻找一种名为PD-L1的蛋白质,这种蛋白质可以预测反应。然而,这是一个不完美的生物标志物,需要组织的可用性。相反,宾夕法尼亚大学的试验专注于更容易获得的生物标记物血液样本.
“虽然有些人看到了这些疗法的好处,但不幸的是,并不是所有人都看到了。临床需要确定新的非侵入性生物标记物,以帮助我们指导每个患者进行最有可能成功的治疗,我们的研究结果表明,我们现在可能有一个工具来帮助我们做到这一点,”该研究的主要作者、宾夕法尼亚大学Leslye M. Heisler肺癌卓越助理教授Charu Aggarwal说。
通过简单的抽血,研究人员可以筛选500种不同基因的突变。他们用了这个液体活检测量肿瘤突变负担(TMB) -实质上是在66名患者的血液中检测到的突变数量,其中52名患者为本试验的评估对象。TMB通常被报道为每兆酶(Mb)的突变,这是非同义的数量,体细胞突变除以基因组编码区大小。TMB中位数为每Mb 16.8个突变,与那些没有经历持久临床获益(DCB)的患者相比,经历了持久临床获益(DCB)的患者明显更高。DCB指患者完全缓解、部分缓解或病情稳定超过6个月。实现DCB的患者中位数为每Mb 21.3个突变,而未实现DCB的患者中位数为每Mb 12.4个突变。
研究人员随后检查了两组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。28例患者检出16例以上突变平均PFS为14.1个月,而24个的PFS为4.7个月病人在低TMB组中高TMB组未达到中位OS。低TMB组的中位OS为8.8个月。
“我们相信这是显示基于血液的肿瘤突变负担与一线pd -1基础治疗(包括化疗-免疫联合治疗)后NSCLC临床结果之间相关性的最大研究,”该研究的资深作者Erica L. Carpenter说,她是MBA,博士,液体活检实验室主任,宾夕法尼亚大学医学研究助理教授。
研究人员表示,需要进行更大规模的试验来证实这一发现。
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