癌症恶病质:细胞外配体有助于防止肌肉流失
癌症恶病质是一种复杂的代谢性疾病，约占全世界所有癌症相关死亡的三分之一。到目前为止，还没有有效的治疗这种肌肉消耗性疾病的方法。来自德国耶拿莱布尼茨衰老研究所-弗里茨李普曼研究所(FLI)的研究人员表明，细胞外配体Wnt7a通过激活合成代谢的AKT/mTOR通路有效地抵消肌肉损耗，从而逆转肌肉干细胞功能和肌肉质量的损失。研究结果已发表在该杂志上分子疗法:溶瘤．
耶拿。癌症恶病质常发生在晚期癌症患者中。这种代谢消耗综合症导致严重减少肌肉和脂肪组织，这是营养支持无法逆转的。此外,肌肉在癌症恶病质期间，由于肌肉干细胞功能受损，再生受到影响。这个问题在衰老过程中也经常发生。癌症恶病质与患者预后不良有关，因为它使患者虚弱到无法忍受进一步的治疗，如化疗或手术。到目前为止，这一多因素综合征尚未得到充分认识，仍缺乏有效的治疗方法。
德国耶拿莱布尼茨衰老研究所(Leibniz Institute on ageing - fritz Lipmann Institute, FLI)的Julia von Maltzahn博士领导的研究小组对细胞外配体Wnt7a进行了研究，并能够显示其积极的影响关于肌肉质量和肌肉干细胞在癌症中，恶病质独立于引起恶病质的肿瘤细胞类型。Wnt7a已经成为关注的焦点肌肉萎缩症研究:“我们已经知道，Wnt7a可以改善肌肉营养不良，”FLI的初级小组组长Julia von Maltzahn博士解释道。“我们感兴趣的是，类似的积极作用是否也会发生在癌症恶病质中。”他们的研究结果已经发表在开放获取的期刊《分子疗法:肿瘤学》上。
Wnt7a对肌肉质量的影响
研究小组能够在人类骨骼肌细胞系和小鼠模型中显示，Wnt7a治疗抵消了肌肉损耗并改善了肌肉干细胞分化，这是癌症患者恶病质的两个主要症状。细胞外配体Wnt7a激活肌纤维中的合成代谢AKT/mTOR通路，逆转肌肉干细胞功能的丧失。“我们的研究结果表明，Wnt7a在骨骼肌中具有双重功能:它激活一个重要的增强肌肉质量的信号通路，并驱动骨骼肌中的肌肉干细胞扩张，这是再生所必需的，”研究小组的博士后曼纽尔·施密特博士说。这使得Wnt7a成为治疗人类肌肉消耗性疾病的有前途的候选者，因为这种蛋白质在老鼠和人身上都有相同的功能。
Wnt7a能够防止肌肉流失癌症恶病质使它成为治疗或手术中使用的潜在候选人。此外，细胞外配体可用于治疗/手术期间的支持性治疗。Wnt7a导致肌肉中干细胞数量的增加，支持手术后肌肉再生。根据这些研究结果，研究人员现在正在测试进一步可能的应用。
