癌细胞改变蛋白质生产机制,加速转移
激素受体阳性乳腺癌可通过血液作为循环肿瘤细胞(ctc)在全身扩散,最终到达远端(远端)身体部位形成转移性肿瘤。来自马萨诸塞州总医院癌症中心(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员报告说,核糖体(每个活细胞中发现的蛋白质制造机制)的增加增加了它们形成转移的潜力。
他们的观察表明,ctc的一个亚群富集于乳房癌症患者具有较高水平的核糖体蛋白(RP),其存在与疾病侵袭性增加和临床结果差有关。
重要的是,这一发现还表明,破坏核糖体功能和抑制癌细胞生长的靶向治疗组合可以减缓乳腺癌在乳腺癌中的扩散小鼠模型.
他们的工作被描述在在线发表的第一篇论文中科学.
“Haber/Maheswaran实验室一直是能够分离、分析和使用从患者血液样本中提取的ctc的先驱之一。它们提供了许多优势和机会来理解涉及的转移途径晚期乳腺癌MGH癌症中心的研究人员Douglas S. Micalizzi博士说。
领导这项研究的Micalizzi和研究生Richard Ebright以及他们的同事从转移性激素受体阳性乳腺癌患者的血液中收集并分析了ctc,并使用了由ctc产生的细胞系。他们使用CRISPR激活(一种研究基因激活效应的技术)来筛选ctc的整个基因组,以寻找促进癌症扩散的基因。
他们发现一般的核糖体蛋白,有一种特别的核糖体蛋白RPL15促进了乳腺癌的扩散,侵袭性更强、生存率更差的患者倾向于拥有高水平核糖体蛋白的ctc。通过与MGH的Vasudevan实验室合作,他们证明了RPL15改变了ctc内蛋白质生产的格局。
利用转移性乳腺癌的小鼠模型,研究人员测试了由核糖体抑制剂和癌细胞生长抑制剂组成的靶向治疗的组合。他们发现,与其他ctc相比,该组合对RPL15 ctc的“疗效显著提高”。这些发现表明转移可能被减缓或阻止,值得进一步研究。
他们写道:“这些早期结果表明,同时靶向细胞翻译机制和细胞增殖途径的治疗可能值得研究,作为一种抑制以RP基因高表达为特征的侵袭性ctc子集的方法。”