癌症免疫疗法目标有助于对抗实体瘤

Yvonne Chen工程师免疫细胞以瞄准其最逃避的敌人：癌症。新的癌症免疫疗法会产生免疫细胞，这些免疫细胞是血液癌的有效杀手，但在实体瘤中很难。陈（Chen）是加州大学洛杉矶分校（UCLA）的副教授，也是琼森综合癌症中心的成员，正在为免疫细胞“超然”实体瘤设计方法。她将在2月18日星期二在加利福尼亚州圣地亚哥的生物物理学会第64届年度会议上介绍她的研究。

T细胞是一种白细胞，巡逻和攻击入侵者的一种类型，但它们还需要避免对我们自己的细胞攻击，这是癌症能够从免疫系统中“隐藏”的方式之一。实体瘤，体内形成肿块的癌症，占癌症病例的90％，甚至可能失活免疫细胞。这些肿瘤可以用称为转化生长因子β（TGF？β）的蛋白质包围，这抑制了T细胞在瘤环境。陈找到了一种帮助T细胞在肿瘤细胞上转向TGF？β的方法。

T细胞可以设计为产生称为嵌合抗原受体（CAR）的受体，该受体旨在识别与肿瘤相关的蛋白质称为抗原。遇到呈现的细胞后靶抗原，CAR-T单元可以锁定目标细胞并杀死它。FDA已批准了靶向CD19（在B细胞上发现的抗原）的汽车设计的T细胞，用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤。

尽管CD19 CAR-T细胞疗法已显示出令人鼓舞的临床结果，但有时通过治疗过程，出现了没有CD19的癌细胞。“临床试验表明，接受CD19 CAR-T细胞治疗治疗的淋巴瘤患者中有50％会在6个月内复发，其中许多病例涉及肿瘤细胞陈说。为了规避这一点，陈设计了针对CD19和CD20的T细胞，从而降低了任何癌细胞都可以避免治疗的可能性。这种双特异性CAR-T细胞疗法现在正在一个阶段进行测试。-1 UCLA的临床试验。

除了血液癌外，实体瘤也是陈实验室中正在进行的研究活动的重点。Chen说：“免疫疗法可以很好地抵抗血液肿瘤，但对实体瘤的作用不佳，部分原因是TGF-β诱导的免疫抑制作用。”她使用针对TGFββ设计的汽车的新方法是针对实体瘤的有希望的开始。“ TGF-β汽车已经显示出安全有效地提高T细胞治疗的抗肿瘤功效的潜力。”

Chen及其同事通过提高防御能力来制造对TGF-β做出反应的汽车。Chen说：“表达TGF-β响应性汽车的T细胞不再通过关闭TGF？β做出反应，而当暴露于高浓度的TGF-β时，将对TGF？β进行反应。”Chen及其同事正在发展TGF-βCar Car-T细胞这也针对另一个肿瘤特异性标记，以开发下一代T细胞疗法，该疗法可以有效地对抗免疫抑制实体瘤。

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