以癌症微环境为目标
细菌感染或外来物质的识别是由人体免疫系统介导和控制的。这种先天和适应性免疫系统包括最重要的代谢和细胞过程,以对抗感染和其他疾病。矛盾的是,这种免疫系统也参与了全身性疾病和癌症的发展。因此,进一步了解免疫系统细胞反应的基本生化过程是至关重要的,这可以直接导致针对系统性疾病和癌症的新疗法。
巨大的复杂性免疫系统由不同的细胞类型。M1-和M2型巨噬细胞参与炎症防御机制(M1),也参与愈合过程(M2)。这些m2型巨噬细胞也与癌症细胞并支持其生长(肿瘤相关巨噬细胞,TAM´s)。这些细胞类型相互分化的机制被称为极化过程。
M2极化可以通过一种新的生化检查点来靶向
一项新的研究发表在细胞的报道系统生物学家、生物化学家Wolfram Weckwerth和免疫学家Thomas Weichhart的研究团队发现了参与M2巨噬细胞极化和增殖的一种新的生化开关。这个生化检查点来自糖酵解途径——人类代谢葡萄糖分解的主要途径——为细胞的快速增殖和分化提供分子单位。如果该通路被特定物质抑制,M2极化和增殖就会下调。这对了解TAM和癌症治疗有直接的影响。“我们的假设是,如果我们抑制m2型巨噬细胞在微环境中的生长癌症细胞,我们可以撤销对癌症生长的支持作用。我们在这些m2型巨噬细胞中发现的生化检查点正是瞄准它们生长抑制的点,”Wolfram Weckwerth说。
Thomas Weichhart和Wolfram Weckwerth的两个实验室现在正集中精力更详细地研究这一机制,并开发潜在的癌细胞治疗策略。这个项目的中心是维也纳代谢组学中心,它使深入研究这些复杂的代谢过程人类免疫系统通过结合代谢物图谱和数据驱动的计算模型来实现癌症代谢。维也纳代谢组学中心(Vienna Metabolomics Center)最近也参与了一项研究,即通过禁食和药物治疗的特定组合来减少肿瘤生长。
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