新的CAR-T靶点对多发性骨髓瘤产生了有希望的结果

太多像多发性骨髓瘤这样的癌症患者在治疗后复发。这一严峻的现实促使犹他大学(U of U)亨茨曼癌症研究所(HCI)的研究人员尝试通过一种新的癌细胞靶向机制来提高多发性骨髓瘤治疗反应的深度和持久性。多发性骨髓瘤是第二常见的血癌，发生于骨髓。每年约有3万例新确诊病例，几乎所有患者最终都死于该病。

在今天发表在杂志上的研究中自然通讯美国犹他州的科学家描述了一种用嵌合抗原受体(CAR - T细胞疗法)治疗癌症的新方法。使用小鼠模型和来自患者的肿瘤细胞进行的实验室试验显示，这种新型细胞免疫疗法对多发性骨髓瘤和其他类型的血液具有良好的效果癌症．

犹他州的科学家们开发了一种靶向分子CD229的CAR - T细胞，这种分子在骨髓瘤患者的整个病程中都存在于癌细胞上。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干细胞上，这是耐药的来源肿瘤细胞在复发的病人中。

免疫疗法激活患者自身的免疫系统来对抗他们的癌症，已经被证明对许多类型的血癌非常有效。在CAR - T细胞疗法中，医生从病人的血液中提取T细胞，通过一种叫做CAR的附加“钩子”来改造它们，使其识别并攻击癌细胞。CAR - T细胞可以识别癌细胞表面的分子。经工程改造的CAR - T细胞通过静脉输注返回患者体内。然后CAR - T细胞发现、攻击并摧毁病人体内的癌细胞。虽然这些方法在某些方面取得了显著进展和长期效果，但许多患者只经历了短暂的改善，随后疾病复发。

这项研究是由Djordje Atanackovic博士领导的，他是HCI的一名内科科学家，也是哈佛大学血液学和血液恶性肿瘤部门的内科副教授，他关注多发性骨髓瘤患者。这项研究建立在Atanackovic和他的同事早期工作的基础上，他们发现CD229存在于多发性骨髓瘤和其他B细胞癌细胞上。一旦确定了CD229靶点，就花了数年时间来完成复杂的工程和实验室工作，以测试CD229是否是CAR - T方法的可行新试剂。

阿塔纳科维奇说:“我们感到沮丧的是，尽管我们的一些患者对目前可用的免疫疗法反应相当好，但他们在治疗一年后就复发了。”“我们认为，如果我们能够针对患者体内的每一个癌细胞，包括癌症干细胞，这可能会产生关键的差异，并产生更持久、更深层次的治疗反应。”

HCI研究人员Tim Luetkens医学博士是细胞和蛋白质工程专家，Sabarinath Radhakrishnan医学博士是哈佛大学内科助理教授，他们领导了Atanackovic实验室的疗法开发。他们设计了第一个针对CD229的全人抗体，并利用这个新设计的“钩子”，生产出靶向CD229的CAR - T细胞。他们证实了他们的假设，CD229 CAR - T杀死成熟的多发性骨髓瘤细胞，以及骨髓瘤干细胞小鼠模型，以及茎细胞来源于骨髓瘤患者。他们还表明，在这种实验室环境下，使用CD229 CAR - T治疗的肿瘤似乎产生了持久的反应。

该团队计划完成进一步的分析，以了解这种方法是否可以安全地用于人类。他们希望开展临床试验，以进一步了解CD229作为多发性疾病新疗法的潜力骨髓瘤．

阿塔纳科维奇说:“犹他州的一系列令人印象深刻的资源和合作者确实使这项研究取得了进展。”“从愿意分享血液的病人那里获得组织骨髓在研究方面，与其他科学家合作提供他们的专业知识，并获得少量赠款来支持这项研究的早期阶段，这些都对我们的研究至关重要。我们在解决我每天在诊所看到的病人的问题上取得了显著的进展。”

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