神经酰胺可预测血管性脑损伤和痴呆

新的基于血液的痴呆症生物标志物可以在早期临床前阶段识别疾病，作为实验性疗法临床试验的替代结果，甚至可以确定未来潜在的治疗靶点。与需要脊髓穿刺的脑脊液生物标记物不同，血浆生物标记物可以从血液中提取，这使得收集它们的侵入性更小，对患者更有吸引力。发表在临床与转化神经病学年鉴来自布里格姆妇女医院的研究人员领导的团队描述了血浆神经酰胺在痴呆和阿尔茨海默病(AD)中的作用，以及它们作为血液生物标志物的潜力。

“我们的研究结果表明，循环神经酰胺比率可能是未来痴呆症风险的有用预测器，并可能在预测早期、临床前阶段的痴呆症中发挥作用，此时存在着疾病改善的最大机会，”布莱根大学神经学系的副神经学家Emer McGrath博士说。“然而，这些结果需要在其他队列中复制。”

改变脂质代谢被认为在痴呆症和阿尔茨海默病的发展中起着重要作用。神经酰胺是鞘脂家族的一种脂类，被认为在脂质聚集、炎症、内皮功能障碍和神经元细胞死亡中发挥重要作用。最近，神经酰胺的不良作用可能与循环极长链与长链脂肪酰基链的相对比例有关，而不是简单地与神经酰胺总水平升高有关。极长链脂肪酰基神经酰胺对髓鞘功能很重要，可能对痴呆有保护作用，而长链神经酰胺物种与有害的促炎症和凋亡作用有关。

在他们的研究中，McGrath和同事们比较了弗雷明汉心脏研究后代队列中约1900名参与者的血液样本中超长链和长链神经酰胺的水平。他们分析了痴呆的风险、血管性脑损伤的MRI结构测量和脑PET (AD的黄金标准成像标记)上的β-淀粉样蛋白负担。研究小组发现，极长链神经酰胺与长链神经酰胺比值的升高，与痴呆症和AD痴呆风险降低27%有关，也与大脑MRI显示的白质损伤负担较低有关。

在对48个具有淀粉样蛋白pet数据的个体的探索性分析中，神经酰胺24:0(极长链神经酰胺)与神经酰胺16:0(长链神经酰胺)比值的升高与ß-淀粉样蛋白负担的减少有关。神经酰胺先前已被证明可以刺激ß-淀粉样蛋白的形成，抑制神经酰胺的合成会导致ß-淀粉样蛋白的生成减少。药物抑制长链神经酰胺合成可能通过预防ß-淀粉样蛋白积累来减缓甚至防止AD痴呆的进展。修饰神经酰胺可能是一种有吸引力的治疗选择，以防止血管贡献痴呆尽管这还有待检验。

---

---