肺癌及继发性肿瘤的药物联合治疗

金泽大学的研究人员在胸部肿瘤学杂志一种有前途的联合治疗最常见类型肺癌和中枢神经系统相关继发性癌症的新方法。这种方法是将两种抗癌药物结合起来，用一种药物弥补另一种药物的耐药性副作用。

在20%至40%的癌症患者中，中枢神经系统(CNS)发生转移(继发性肿瘤的发展)。中枢神经系统转移对患者的生活质量有负面影响，并与不良的健康预后有关。在一种叫做alk的癌症中重排非小细胞肺癌(NSCLC)，当使用靶向原发肿瘤的药物时，中枢神经系统转移是已知的。现在，金泽大学的Seiji Yano和他的同事们已经研究了对这些药物的耐药性的起源，并在一种新的治疗策略上测试了一种新的治疗策略小鼠模型．

研究人员研究了药物艾乐替尼。虽然用于晚期alk重排NSCLC的标准治疗，但约有20 - 30%的alectinib患者发生中枢神经系统转移，这是由于获得性耐药。

通过每天给小鼠注射艾乐替尼治疗肿瘤细胞，持续16周，科学家们获得了一个显示出艾乐替尼耐药性的小鼠模型。通过对小鼠大脑的生化分析，矢野和同事们能够将这种耐药性与一种被称为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质的激活联系起来。反过来，这种激活是双调节蛋白(AREG)产量增加的结果，AREG是一种与EGFR结合并“激活”它的蛋白质。

基于这一见解，研究人员测试了用于抑制EGFR作用的药物与艾乐替尼治疗的联合使用的效果。实验表明，alctinib与erlotinib或osimertinib(两种现有的egfr抑制药物)联合治疗可以阻止CNS转移的进展，控制病情超过30天。

科学家们得出结论，联合使用艾乐替尼和egfr抑制剂可以克服轻脑膜癌病(LMC)小鼠模型中的艾乐替尼耐药，LMC是一种特殊类型的中枢神经系统转移。引用Yano及其同事的话:“我们的发现可能为临床试验提供理论依据，以研究双靶向ALK和EGFR的新疗法对ALK重排的alectinib耐药LMC的影响。”

非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)是两种类型的肺癌。85%的肺癌属于非小细胞肺癌。非小细胞肺癌对化疗的敏感性低于小细胞肺癌，因此药物治疗是最重要的。

阿莱克替尼是一种治疗非小细胞肺癌的药物，疗效较好。然而，20-30%的患者服用药物在中枢神经系统(CNS)中发展继发性癌症，这与获得性耐药艾乐替尼有关。金泽大学的Seiji Yano和他的同事们现在已经在对抗这种耐药性的新疗法上取得了进展:阿勒替尼与其他药物的联合使用。

表皮生长因子受体抑制剂

矢野和他的同事在小鼠模型上与艾乐替尼联合测试的药物是一种被称为表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，包括奥希替尼和厄洛替尼。这两种药物都被用作治疗非小细胞肺癌的药物。前者于2017年被批准为癌症美国食品和药物管理局和欧盟委员会的治疗。Yano及其同事获得的结果表明，EGFR抑制剂抵消了对alectinib的耐药性，因此在治疗非小细胞肺癌和中枢神经系统继发性癌症方面具有潜在的新疗法。

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