“发现”为抗击最致命的疟疾铺平了道路

“发现”为抗击最致命的疟疾铺平了道路
恶性疟原虫,一种引起脑型疟疾的寄生虫。资料来源:全球全景

科学家们已经确定了一个关键的分子,涉及脑疟疾的发展,是热带病的致命形式。该研究识别潜在的药物目标,并向缓解可获得少数有针对性治疗的情况的方法。

在用小鼠的研究中,研究人员发现Epha2蛋白对泄漏的发作是重要的,脑脑的标志性症状.该团队还证明,用不同的药物阻断EphA2可以防止这种危险症状的发生。研究人员称,这些发现表明,类似的治疗策略可能会在人类身上预防这种疾病。

“提前非常重要”,犹他大学病理学研究和副教授的高级作者Tracey Lamb,Ph.D。“迫切需要阻断疟疾泄漏大脑的新目标,以防止脑疟疾的死亡率”。

由喀麦隆中心Pasteur du Cameroun合作的U Unal Health的科学家领导的研究显示,在喀麦隆的Centreeur Du Cameroun。PLOS病原体

脑性疟疾每年袭击超过57.5万人,严重影响撒哈拉以南非洲的儿童。这种热带疾病会导致体液从大脑中渗出,并导致昏迷,最终导致20%的感染者死亡。在幸存者中,80%会出现长期的神经发育症状,包括癫痫发作和精神健康障碍。

扰乱是脑疟疾发病机制的关键步骤,使疾病如此致命。真实的,它的名字大脑屏障由线血管的细胞组成,并紧紧地配合在一起,组装成障碍物。半透细胞壁保持液体避免与血液混合,同时让必需的代谢产物通过。

“发现”为抗击最致命的疟疾铺平了道路
Tracey Lamb,Ph.D.,犹他大学福拉健康信用副教授:热带医学皇家学会和卫生学会

当研究人员发现EphA2分子在血脑屏障破裂前的位置被激活时,他们注意到了这一点。进一步的研究表明,EphA2通过松动细胞之间的紧密连接,去除使这些细胞相互结合的胶,从而破坏血脑屏障。

通过确定关键的参与者,科学家们想知道阻止EPHA2是否会在感染期间保护血脑屏障。用两种不同的药剂治疗感染的小鼠表明了这种情况。一代代理是重新培养的癌症药物,尼洛替尼,其抑制包括Epha2在内的几种分子。第二个是一种专用蛋白质,其特异性阻断称为ephrin配体的分子,其将与EphA2相互作用并防止其活化。

根据该研究的第一作者Thayer Darling博士的说法,值得注意的是,两种治疗方法在感染后4天都有效。它们不需要作为感染前的预防措施,而这在现实世界中很难做到。

“通常,孩子们不会带到诊所,直到他们已经遇到疟疾的症状,”亲爱的,他作为羊羔的研究生进行了研究。“我们希望靶向Epha2的治疗方法可能能够在这些初始症状发作后预防儿童的脑疟疾。”

该作品主要在实验室小鼠中进行,但额外的结果显示临床相关性。来自脑疟疾症状的儿童的血液具有结合Epha2的Ephrin蛋白的水平升高。在这些孩子中寻找标记表明相同的途径在老鼠和人类中介导疾病。

“了解疟疾寄生虫感染如何导致有害的神经系统疾病,是发现新的治疗方法以遏制全球疟疾相关死亡的关键,”合著者、喀麦隆巴斯德中心的教授Lawrence Ayong博士说。“这项研究非常令人兴奋,并为未来的研究指明了方向,该研究将重点放在调节人类体内这种蛋白质的活性,从而防止儿童因疟疾而死亡。”


进一步探索

来自脑型疟疾患者的寄生虫优先停留在他们的大脑中

更多信息:Thayer K. Darling等,Epha2有助于破坏脑疟疾中的血脑屏障,PLOS病原体(2020)。DOI:10.1371 / journal.ppat.1008261
期刊信息: PLoS病原体

由...提供犹他大学
引用:发现铺平道路在战斗中,反对最致命的疟疾形式(2020,2月7日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2020-02-discovery-paves-path-deadliest-malaria.html中检索2021年5月30日
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