用于治疗乳腺癌、肾癌的药物也可能延长头颈癌的生存期
一种用于乳腺癌和肾癌的靶向治疗药物也可能延长晚期头颈癌患者的无进展生存期，这些患者在标准治疗后复发的风险很高。在一项随机II期试验中，接受mTOR抑制剂依维莫司的患者比服用安慰剂的患者在治疗一年后更有可能摆脱癌症，而且TP53基因突变的患者受益持续。这一发现可能为一组生存率30多年来没有改善的患者提供了一种新的治疗选择。
该研究将在2020年2月27日至29日在亚利桑那州斯科茨代尔举行的头颈部癌症多学科研讨会上发表。
“而治愈率往往高达85%病人与HPV相关的头颈部癌症，对于与吸烟相关的疾病患者来说，这一比例往往低于40%，”首席作者、耳鼻喉科/头颈部和癌症中心主任、医学博士切丽-安·o·内森说颈部手术他是路易斯安那州立大学(LSU) Health Shreveport的主任，也是Feist-Weiller癌症中心头颈外科主任。“这些患者经常复发，他们的存活率尽管外科手术、放射治疗和化疗取得了进步，但几十年来都没有改变。”
为了解决这一差异，研究人员重点研究了晚期hpv阴性头颈部患者鳞状细胞癌(HNSCC)，或hpv阳性疾病和吸烟史超过10包年，并招募了52名患者接受长达一年的依维莫司或安慰剂药物。符合条件的患者必须在放化疗的最终治疗或放化疗后的手术后摆脱疾病。然后，研究人员追踪了他们在接受额外治疗后的无癌状态。
一年后，81%的依维莫司患者保持无进展，而安慰剂组为57% (p=0.039)。内森博士澄清说，这个时间点不是先天规定的，而是事后分析的结果。两年无进展生存(这是主要终点)继续倾向于依维莫司，但不再显著。亚群分析结果显示，TP53突变患者在停止免疫治疗后的一年内生存差异仍然显著(2年PFS为70% vs 22.5%， p=0.036)。对于没有突变的患者来说，两年后的差异并不显著。
虽然TP53突变发生在近80%的hpv阴性、吸烟相关的鼻咽癌病例中，但TP53、mTOR途径和生存率之间的潜在联系让研究人员感到惊讶。她说:“真的没有针对TP53的药物，所以我们从来没有针对它的靶向疗法，也没有考虑过它是一种可操作的突变。”
服用依维莫司的28例患者中有16例，服用安慰剂的24例患者中有7例出现了3级或以上的毒性反应，其中分别包括3和5个严重不良事件。内森博士说，该药的耐受性表明，它可能有潜力作为一种长期维持疗法，以延缓高风险患者的复发。
“尽管样本量很小，但由于缺乏积累，该研究关闭了，这些发现表明，可以给肿瘤复发高危患者使用mTOR抑制剂来延缓进展，并阻止任何残留癌细胞生长。我们的希望是头部和颈部癌症可以作为慢性疾病来治疗，类似于某些乳腺癌。”依维莫司用于乳腺癌或肾癌患者癌症而且tp53突变的头颈部疾病患者也有可能看到生存的好处。”
还需要更多的试验来确认TP53和生存率之间的联系，以及确定让鼻咽癌患者服用该药物多年的安全性。
