设计一种免疫疗法的紧急停止开关

免疫疗法，与化疗和放射疗法不同，武装身体的免疫系统攻击癌细胞。近年来，在治疗白血病，淋巴瘤和其他液体癌症或存在于体液中的癌症时，它已被证明是非常成功的。

嵌合抗原受体(CAR) t细胞疗法是一种提取病人的t细胞(人体最强大的免疫细胞)并加以改造以识别并杀死癌细胞的治疗方法。但当他们瞄准目标时实体瘤在美国，经过修饰的t细胞也能攻击健康组织，导致毒性、主要器官损伤，甚至可能导致死亡。

来自洛桑（UNIL）大学的Ludwig癌症研究所的EPFL研究人员团队和洛桑大学医院（CHUV）已经开发出一种新的基于蛋白质的方法，以在命令上关闭修饰的T细胞 - 一种应急安全网对治疗严重反应的患者。被称为停车的控制系统已经过测试并验证与前列腺癌细胞的小鼠。它的发现可以加快以前认为过于危险的新车疗法的临床开发。该团队在期刊上发表了研究自然生物技术。

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在基本级别，新的控制系统与现有技术与现有技术的方式大规模工作。T细胞从患者的血液中取出，然后遗传修饰，使特殊的受体称为嵌合抗原受体，或汽车在其表面上生长。这些受体使修改后的细胞能够识别和绑定癌症细胞。然后就会产生一个信号，指示细胞进行攻击。

这是新方法的不同之处。使用计算蛋白质设计，研究人员重新设计了受体，使得当它与肿瘤抗原结合时产生的信号可以关闭，有效地致残T细胞。

控制系统包括将一种分子作为一种单独的药物注入患者体内。t细胞包含自然结合的蛋白质对，在受体和t细胞内部结构之间携带信息。这种分子破坏了这些蛋白质之间的相互作用，从而破坏了信号，有效地关闭了细胞。

“这种系统的实际优势在于，如果我们停止管理分子，我们可以再次切换T细胞，”Bruno Correia解释一下，其中一位纸张的高级作者和生物工程研究所的一个保单助理教授，EPFL工程学院的一部分。“如果对患者的健康构成威胁，则无需销毁T细胞。该系统让我们精确控制免疫疗法的影响”

好处还不止于此。观察表明，长期接触抗原会导致t细胞衰竭。暂时关闭这些细胞可以让它们有时间休息和恢复。

路德维希癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research)分院主任乔治•库科斯(George Coukos)说:“这项工作本身及其潜力确实令人兴奋，但我认为它也说明了精心策划的多学科合作能够产生重大的科学突破。”与EPFL和我们在该地区的其他合作伙伴合作，我们希望尽快带来STOP-CAR-T治疗癌症病人。”

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