研究表明，两种酶可以控制NASH的肝损伤
在美国，多达12%的成年人患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是一种可以导致肝硬化或肝癌的侵袭性疾病。在确定了允许NASH发展为肝细胞死亡的分子途径后，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员能够在患有NASH的小鼠模型中阻止进一步的肝损伤。
“我们知道脂肪肝会导致炎症和器官瘢痕，并发展为肝硬化，肝癌而且肝衰竭资深作者Alan Saltiel博士说，他是加州大学圣地亚哥分校糖尿病和代谢健康研究所的主任。“我们一直不清楚的是，是什么触发了从慢性炎症到慢性炎症的转变细胞死亡．我们现在看到肝衰竭是线性发展的，我们找到了一种在小鼠身上阻止它的方法。”
研究人员在2020年2月7日的在线版上报告了这一转变科学这是因为AMPK酶(能量消耗的主要调节因子之一)受到抑制，caspase-6酶(一种参与细胞凋亡或程序性细胞死亡的酶)活性增加。
当AMPK活性低时，细胞燃烧卡路里的能力下降，导致脂肪储存。研究小组给老鼠喂了一种高脂肪饮食并关闭AMPK，以为他们的脂肪肝状况会恶化，但事实并非如此。然而，发展为NASH和肝功能衰竭确实如此。
Saltiel说:“我们惊讶地发现，操纵AMPK并没有像我们假设的那样显著地调节新陈代谢，而是似乎在调节从脂肪肝到NASH以及从NASH到肝细胞死亡的过渡过程中。”“在这种情况下，AMPK充当了传感器，控制细胞死亡。当AMPK活性丧失时，细胞死亡继续进行。事实证明，AMPK阻断了caspase-6的活性，所以当AMPK活性下降时，caspase-6被释放出来，作为肝细胞的死亡信号。”
有了对AMPK和caspase-6作用的新认识，研究小组应用了AMPK激活剂，降低了caspase-6的活性。虽然这一行动并没有阻止脂肪肝，但它确实阻止了脂肪肝的进展脂肪肝NASH和随后的肝细胞死亡当研究小组使用caspase-6抑制剂时，也出现了同样的结果。
Saltiel说:“Caspase-6在小鼠模型和患有NASH的人类患者样本中都有升高。”“我们的研究确定了两个可能的目标，以阻止进一步的肝损伤。AMPK激活剂和caspase-6抑制剂都阻止了导致持续肝细胞死亡的分子途径。”
该团队目前正在开发caspase-6抑制剂以进行进一步测试。
