基因疗法可以预防ALS和sma相关的细胞死亡
瑞典卡罗林斯卡学院和意大利米兰大学的研究人员在人类神经元中发现了一种基因，可以防止ALS和SMA致命疾病中运动神经元的退化。在这些疾病的动物模型中，基因治疗被证明可以防止细胞死亡并增加预期寿命。这项研究发表在著名的《神经病理学学报》上。
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种致命的疾病，其特点是逐渐丧失肌肉功能运动神经元．因为这些神经元控制身体所有随意肌，这种损失导致肌肉萎缩，无力和瘫痪。然而，一些运动神经元比其他运动神经元更敏感，例如脊髓中的运动神经元对退化极其敏感，而脑干中的眼部运动神经元，我们用来移动眼睛，具有高度的抵抗力。
卡罗林斯卡学院和米兰大学的研究人员现在发现了一种名为Synaptotagmin 13 (SYT13)的基因，与脊髓中的敏感运动神经元相比，该基因在小鼠、大鼠和人类的抗动眼神经细胞中相对丰富。SYT13编码(产生)一种属于膜蛋白组的蛋白质。
的保护作用
在对从渐冻症和肌萎缩侧索硬化症患者中提取的诱导多能干细胞(iPS细胞)形成的人类运动神经元的实验中，研究人员能够证明，SYT13的引入通过减少内质网(ER)应激和阻断程序化来保护细胞不变性细胞死亡．无论疾病的遗传原因是什么，该基因都具有保护作用。
“从治疗的角度来看，这是非常有用的，因为90%的ALS患者的神经元损失背后的机制在很大程度上是未知的，而且可能因人而异，”卡罗林斯卡研究所神经科学系的研究员伊娃·海德伦德(Eva Hedlund)说，她也是这项研究的高级作者之一。
通过在ALS和SMA的动物模型中进行基因治疗实验，该团队随后能够证明，在这两种疾病中，SYT13的引入挽救了敏感的运动神经元的退化。患有SMA的老鼠寿命延长了50%，患有ALS的老鼠寿命延长了14%。
有前途的基因治疗候选
“我们的研究结果表明，SYT13非常有前途基因治疗这项研究的第一作者、米兰大学迪诺法拉利中心的研究员莫妮卡·尼扎尔多(Monica Nizzardo)说。
目前还没有针对渐冻症的有效治疗方法，只有10%的家族遗传性疾病患者知道其病因。另一方面，SMA是由一种名为生存运动神经元1 (SMN1)的基因突变引起的。最近批准了两种针对SMN1的新的SMA疗法，结果非常有希望，但效果因治疗时间和治疗程度而异疾病严重性。
米兰大学迪诺法拉利中心研究员、IRCCS Ca’Granda基金会、Ospedale Maggiore Policlinico研究员、该研究的另一位资深作者Stefania Corti说:“需要对SMA进行新的补充治疗，以及一种帮助所有ALS患者的治疗形式，无论其发病机制如何。”
寻找更多的治疗靶点
Eva Hedlund说:“我们将继续寻找抵抗性运动神经元特有的其他因素，从而确定更多潜在的治疗靶点。”
该研究由欧盟神经退行性疾病联合计划(JPND)、Thierry Latran基金会、瑞典研究理事会、Söderberg基金会、Åhlén基金会、Karolinska研究所为纪念Hans和Nils Backmark而设立的Birgit Backmark捐赠基金、Ulla-Carin Lindquist ALS研究基金会、Björklund基金、瑞典医学研究学会、Cariplo基金会、意大利卫生部、Telethon、bob88体育平台登录基金会IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico和卡罗林斯卡学院。
