遗传变异降低了阿尔茨海默氏病的风险
UCL科学家对10,000多名人士的DNA研究已经确定了一类似乎可以防止阿尔茨海默氏病的基因变异。
这些发现，发表在人类遗传学的年鉴，建议这些天然存在的基因变异降低了称为酪氨酸磷酸酶的蛋白质的功能，这些蛋白质被称为抑制称为PI3K/AKT/GSK-3β的细胞信号传导途径的活性。该途径对于细胞存活很重要。
这项研究基于先前在小鼠和大鼠的研究，这表明抑制这些蛋白质的功能可能是针对阿尔茨海默氏病的保护作用，但这是人们首次在人们中表现出这种影响。
研究人员认为PI3K/AKT/GSK-3β信号传导途径可能是治疗药物这些发现还加强了证据表明其他基因可以与阿尔茨海默氏病升高或降低的风险有关。
“这些结果令人鼓舞。看起来自然出现的遗传变异减少酪氨酸磷酸酶的活性时，这会使阿尔茨海默氏病不太可能发展，这表明具有相同作用的药物也可能具有保护性，”该研究的药物可能具有保护性。”首席作家，戴维·柯蒂斯（David Curtis）教授（UCL遗传学研究所）。
在这项研究中，科学家分析了10,000人的DNA：一半患有阿尔茨海默氏病，一半没有。
总的来说，研究人员研究了超过15,000个基因的所有DNA序列变体，其中包括超过100万个单个变体，以识别在患有或没有阿尔茨海默氏病的患者中有害变异更常见的基因。
研究人员发现，在特定类别的基因中，阿尔茨海默氏病风险较低，这些基因有破坏性变异的风险，这些基因为酪氨酸磷酸酶编码。研究人员说，这些发现表明，具有相同作用的药物也可能能够降低阿尔茨海默氏症的风险。柯蒂斯教授指出，已经有一些药物对酪氨酸磷酸酶作用，但尚未在临床试验中进行测试。
“这是人们的自然实验，可以帮助我们了解阿尔茨海默氏病如何发展：由于有些人有这些遗传变异，有些人没有，我们可以看到，特定变体的影响是发展阿尔茨海默氏病的可能性，”柯蒂斯添加了。
研究人员还发现了暗示性的证据，即如果存在损害PI3K蛋白基因的遗传变异，那么阿尔茨海默氏症的风险就会增加。
柯蒂斯教授说：“我们的结果是一个一致的故事，即PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的活动具有保护性，这与动物研究的发现完全一致。”
该研究还发现了暗示性的证据，暗示了以前未知会影响阿尔茨海默氏症风险的基因，称为C1R。已知该基因会影响牙周ehlers-danlos综合征，这种疾病涉及慢性牙龈炎症。先前的一些研究表明，牙龈感染可能会增加阿尔茨海默氏病的风险，因此柯蒂斯教授猜测可能有一种机制，即C1R中的遗传变异会导致一定程度的牙龈疾病，进而对阿尔茨海默氏病的易感性。
这项研究以2019年的一项重大研究为基础，该研究涉及UCL研究人员，该研究确定了五种新风险基因对于阿尔茨海默氏病，增加了UCL在痴呆和遗传学领域的世界领先研究的记录。
“寻找改变阿尔茨海默氏病风险的DNA变体很有用，因为它可能有助于我们开发针对相同蛋白质的药物。同时，UCL和全球的研究人员正在寻找方法来检测阿尔茨海默氏病的最早阶段，任何问题。随着我们的理解有所改善，可能会有机会干预治疗以防止疾病进展。”柯蒂斯教授说。
UCL遗传学研究所和伦敦皇后大学的名誉教授柯蒂斯教授与UCL遗传学研究所的一组本科生进行了研究。数据是由国际合作（阿尔茨海默氏病测序项目）产生的。
