太多好事可能导致太多肝脏

所有生命都受到氧化剂反应性分子或化合物的挑战，该化合物从其他分子中除去电子 - 通常具有不良反应，通常称为氧化应激。因此，所有生物都已经进化了专门的抗氧化防御。在人类和其他多细胞动物中，这种防御取决于叫做NRF2及其抑制剂的蛋白质，Keap1。

在2020年2月24日出版的新研究中肝脏学杂志这是由博士后的科学家团队，由博士后的研究员冯他，博士和劳拉安东尼菌，博士和高级作家Michael Karin，Ph.D.，加州大学San Diego大学药理学和病理学教授医学院，建议长期暴露于NRF2和Keap1可能有助于扩大肝和脂肪肝病。

NRF2（核因子红细胞2相关系数2）是抗氧化反应的主调节剂。当细胞通过氧化剂保持健康和不受核发的时，NRF2的水平通过Keap1（keelch样eqh-相关蛋白1）保持低，其不断降低NRF2。

但响应于氧化应激，keap1被灭活，从其抑制夹具中释放nrf2。NRF2水平随后在细胞内构建，蛋白质进入细胞核，其中刺激了许多基因的表达，即酶和其他蛋白质解毒的蛋白质的表达。

“能够减少毁灭性的影响氧化应激，Keap1-NRF2系统已长期以来一直认为保护我们免受癌症和衰老，“卡林说。”很多努力都致力于发展NRF2激活因素癌症预防和年龄相关的疾病。许多这样的化合物正在保健食品店作为抗衰老疗法销售。“

但近年来的研究发现，几种癌症，包括肝脏和肺癌，与Keap1中的NRF2脱离NRF2的突变突变，​​尤其是毕竟仍然是一件好事。一些研究人员现在相信癌细胞可以实际使用NRF2保护自己免受辐射和化学治疗方法。

使用新的鼠标模型肝细胞表达Keap1的NRF2，卡林和合作者的抗性形式，发现这些小鼠中NRF2的持续激活导致肝脏的快速和显着的扩大，称为肝脏肿大。在人类中，肝肿大可以出现胰岛素过量后，暴露于各种毒素，某些病毒和细菌感染或作为肝硬化和肝癌等潜在疾病的指标。

由于NRF2诱导的肝肿大类似于胰岛素诱导的肝肿大，因此研究团队依赖于激活蛋白激酶的蛋白激酶，研究团队研究了胰岛素和AKT在NRF2诱导的肝肿瘤中的参与。

虽然未发现胰岛素产生过度的证据，但科学家发现，在表达抗性NRF2的抗降解形式的肝脏中，激活AKT（另一种称为蛋白激酶B）。科学家们还发现，抑制AKT在小鼠中产生了完全逆转的肝肿大和正常肝脏大小和生理学的快速恢复。并且，慢性NRF2活化导致持续生产激活AKT的生长因子。

与联合通讯作者Beicheng Sun，MD，南京大学医学院的肝脏外科医生在中国，该团队还报告称，人类肝脏由毒素暴露或自身免疫性肝炎引起的，也需要NRF2激活，增强的生长因子信号传导和刺激AKT活动。

除了肝脏扩大外，科学家们还表示，持续的NRF2活化产生过量的脂肪和糖原积累，表明NRF2也可以参与脂肪肝疾病，例如非酒精性脂肪肝疾病和非酒精性脂肪肝炎 - 常见的代谢障碍影响数百万美国人。

Karin表示，新发现表明AKT抑制剂，其中一些已经在人类中进行了评估，可用于抗癌活动，可有效治疗和逆转肝肿大，这影响了全球的200多万人。

---

---