白血病能在发病前就被阻止吗?
急性髓系白血病(AML)是一种影响成人和儿童的血癌，需要不止一种基因的“打击”才能发展。随着年龄的增长，我们中的许多人会获得一种突变，使我们的某些血细胞比其他血细胞增殖得更快，形成自己独特的群体。这首歌被称为“潜力不确定的克隆造血”(CHIP)，并不一定有害。
但如果第二次被击中，就会变成那样细胞丹娜-法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心主席、医学博士斯科特·阿姆斯特朗说:“这基本上保证了你在不久的将来会得白血病。”其结果是不成熟的、功能失调的血细胞迅速堆积。
在新的研究中，阿姆斯特朗和他的同事们建议，使用一种处于临床前研究中的化合物来干扰第二次打击，到目前为止似乎是安全的，可以在AML开始之前预防它。他们的研究上周发表在科学．
阿姆斯特朗说:“我们的想法是，你可以筛查人们，跟踪那些有克隆造血的人，并治疗那些出现第二次突变的人。”
急性髓系白血病的早期干预
研究人员对第一次受到打击的老鼠进行了研究，这是一种与CHIP相关的基因DNMT3A的突变。当他们引入第二次打击，即NPM1基因突变时，小鼠继续患上白血病。但如果这些小鼠早期接受了一种名为VTP-50469的化合物的治疗，癌前细胞就会停止增殖，白血病就不会发生。未见明显毒性作用。
“我们根除了最终会变成白血病细胞的细胞，”阿姆斯特朗说。“这是我们第一次有一种有效的分子，可以选择性地作用于白血病前期细胞，而不是正常细胞。我们给老鼠治疗了好几个星期，它们都很好。”
从婴儿白血病中学习
VTP-50469来自于Armstrong和他的同事早期对罕见的高危婴儿白血病(mll重排白血病)的研究。这种化合物针对的是一种蛋白质复合物，这些蛋白质结合在一起，打开了导致白血病的基因。VTP-50469破坏了这个复合体中的两个蛋白质，Menin和MLL，复合体分裂，因此白血病基因关闭。
在对小鼠和白血病细胞系进行的婴儿白血病研究中，VTP-50469治疗导致白血病细胞数量急剧下降白血病细胞，在一些动物身上，癌症得到缓解。正常的血细胞都没有受伤。
阿姆斯特朗说:“这也证明，更常见的成人白血病正在使用这些相同的机制。”
VTP-50469的近亲目前正在复发性AML成人患者中进行临床试验，阿姆斯特朗希望今年在AML儿童患者中启动类似的试验。
预防保健的模式?
虽然对每个超过一定年龄的人进行克隆造血筛查可能还不现实，但可以想象筛查那些被认为AML风险较高的人，例如那些以前接受过化疗的人，或者在骨髓中存在问题的人血系统被怀疑。
阿姆斯特朗认为，同样的预防保健概念也可能适用于其他涉及多重打击的癌症。
“你需要知道是哪一个突变重要的是突变的顺序，你需要一种相对无毒的药物，因为你谈论的是一个病人，在那个时候，没有生病，”他说。“如果你有一种针对早期突变之一的分子，那就是真正的圣杯:能够在癌症发展过程的早期干预。”
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