从β细胞脂质信号可以加强一个炎症巨噬细胞极化

产生胰岛素的β细胞在胰腺中不知不觉地产生一个信号在1型糖尿病,艾滋病自身的灭亡?

似乎是这样,根据脂质信号研究共同Sasanka Ramanadham博士教授细胞,发展和综合生物学伯明翰阿拉巴马大学,查尔斯Chalfant,博士,教授,细胞生物学,微生物学和分子生物学,南佛罗里达大学。

研究了驱动信号巨噬细胞细胞体内的两种不同的激活免疫细胞的表型。M1型攻击感染通过吞噬作用和分泌的信号增加炎症和分子杀死微生物。M2型行为解决炎症和修复受损组织。

自身免疫性疾病造成持续的炎症,免疫细胞攻击自己的身体。在1型糖尿病中,巨噬细胞和T细胞渗入胰腺β细胞和攻击。当他们死了,胰岛素生产下降或消失。

阿拉巴马大学的研究员Ramanadham花了几十年研究脂质信号在1型糖尿病。在南佛罗里达,Chalfant脂质信号在癌症的研究,和他的实验室提供了质谱研究的专业知识。质谱分析是一个非常敏感的方法来识别不同类型的脂质和量化的丰度脂质。

研究人员集中在一个特定的酶,称为Ca2 +独立磷脂酶A2beta,或iPLA2beta。这种酶水解膜glycerophospholipids细胞膜中脂肪酸和lysophospholipid发布,自己可以调节细胞反应。其他酶可以将这些脂肪酸转化为生物活性脂质,Ramanadham实验室指定为iPLA2beta-derived脂质,或idl。idl可以促炎脂质,促进M1巨噬细胞表型或pro-resolving脂质,促进M2巨噬细胞表型,这取决于途径是最活跃的。此外,idl是发布的细胞,这样他们就可以参与细胞间信号。

β细胞和巨噬细胞表达iPLA2-beta活动。

看idl的丰度可能如何影响炎症,研究人员研究了iPLA2beta-knockout老鼠和老鼠在胰腺β细胞工程过度表现iPLA2beta。

从iPLA2beta-knockout小鼠巨噬细胞分离,然后经典激活诱导M1表型。然后,研究人员测量了iDL类花生酸缺乏iPLA2beta巨噬细胞产生的。与野生型相比激活巨噬细胞,淘汰赛巨噬细胞产生更少的促炎症前列腺素和更多的专业pro-resolving脂质中介叫resolvin D2。变化都符合极化M2表型,减少炎症状态。

相反,巨噬细胞的小鼠β细胞过表达iPLA2beta显示增加促炎症类花生酸的生产和减少resolvin D2,与野生型小鼠相比,反映了一个增强的炎症状态和极化M1表型。

“这些发现,第一次揭示类花生酸的选择性变化之间的联系和专门pro-resolving脂质与巨噬细胞极化介质,进一步说,是通过控制调节相关的脂质物种iPLA2beta活动,“Ramanadham说。“最重要的是,我们的研究结果公布的可能性事件在β细胞可以调节macrophage-and可能触发其他islet-infiltrating免疫细胞反应。”

“据我们所知,这是第一个示范β细胞产生的脂质信号影响免疫细胞,诱发炎症的后果,”他说。“我们认为脂质生成β细胞会导致细胞的死亡。”

此外,“虽然主要的1型糖尿病研究的焦点是破译疾病的免疫学组件过程中,我们的研究带来其他同样重要的因素,如当地lipid-signaling生成,应考虑在寻找有效的策略,以防止或延缓1型糖尿病的发病和进展。”

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