肝脏疾病和肥胖:蛋白质研究确定了新的治疗方案

瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska institute)的研究人员发现了一种分子途径，当这种途径被抑制后，脂肪肝患者的免疫细胞可以恢复正常功能。这一发现可能导致治疗这种疾病的新策略，这是肥胖人群的主要健康风险。这项研究发表在科学杂志上科学转化医学．

不含酒精的脂肪肝(NAFLD)是一种多余脂肪的积累肝很少或不喝酒的人这是肥胖者或糖尿病患者的常见症状。目前没有药物可以治疗这种情况。

在这项研究中，研究人员想要检查在细胞和分子水平上在老鼠和人类的肝脏中过量的脂肪，以及可以做什么来帮助恢复损害。他们发现，肝脏巨噬细胞是一种白细胞，对人体的健康至关重要免疫系统对于多余的脂肪，你可以通过燃烧来应对。在这个过程中，这些免疫细胞最终会产生过量的氧化剂，对肝脏造成损伤。进一步的研究表明，一种通常保护身体免受有害氧化剂伤害的抗氧化蛋白NRF2在肥胖患者和小鼠的肝脏中被完全关闭。

“NRF2蛋白的缺乏告诉我们，肥胖的人没有能力对肝脏脂肪堆积引起的氧化应激做出适当的反应，”卡罗林斯卡医学院哈丁格医学院的研究人员瓦莱里奥·阿兹zimato说，他是这项研究的第一作者。

研究人员还发现，在肥胖个体和小鼠的肝脏中，一种名为miR144的小非编码RNA分子(或称microRNA)水平升高。免疫细胞和肝脏中数量最多的肝细胞都会产生更多的这种特异性microRNA氧化应激．根据研究人员的说法，miR144分子通过降低NRF2基因的蛋白质水平来影响该基因，从而导致较弱的抗氧化反应。

通过使用一种能够沉默肝巨噬细胞中特定基因的技术，研究人员能够抑制免疫细胞中miR144的表达。这降低了整个肝脏中产生的氧化剂的数量，并恢复了抗氧化反应，提示巨噬细胞和肝细胞之间的相互作用细胞．

“考虑到使用外源性抗氧化剂与长期的副作用在一些组织中，我们认为靶向miR144来增加内源性抗氧化反应是治疗包括非酒精性脂肪性肝炎在内的肥胖患者肝脏疾病的一种很有前途的治疗策略，非酒精性脂肪性肝炎正成为全球肝癌的主要原因，目前还没有药物治疗，”卡罗林斯卡医学院Huddinge医学系的米里亚姆·奥瓦迪(Myriam Aouadi)说，他也是该研究的通讯作者。

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