研究显示某些晚期肺癌患者的长期生存受益

根据耶鲁大学癌症中心研究人员领导的一项大型全球研究的结果，即使是微量的生物标志物PD-L1(程序性死亡配体1)也可以预测使用pembrolizumab (Keytruda)的长期生存获益。这种药物是第一批开发并用于癌症治疗的检查点抑制剂之一。研究结果发表在今天的《临床肿瘤学杂志．

“我们看到的反应是pembrolizumab耶鲁大学癌症中心和Smilow癌症医院肿瘤内科主任、耶鲁大学癌症中心转化研究副主任Roy S. Herbst医学博士说:“在治疗结束多年后，对一小部分患者来说，这是显著的，特别是因为他们的化疗最初失败了。”

这些发现来自KEYNOTE-010 III期临床试验，该试验在24个国家的202个学术医疗中心进行。该研究招募了之前接受过化疗3期或4期不成功的患者非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺类型癌症．该研究比较了690名患者使用派姆单抗和343名患者使用多西他赛化疗。在690名接受两年派姆单抗治疗的患者中，79名患者在停止治疗一年后的总生存率约为99%。总体而言，这组患者在两年治疗后三年的生存率在23%至35%之间，这取决于他们的癌症表达了多少PD-L1生物标志物，而接受化疗的患者的生存率为11%至13%。

更令人惊讶的是，Herbst补充说，一些癌症在最初两年治疗后复发的患者在再次使用该药物时对pembrolizumab有反应。

Herbst说:“在我们使用派姆单抗之前，晚期肺癌的生存是以月为单位，而不是以年为单位。”“现在说派姆单抗是大量肿瘤表达PD-L1的患者的潜在治愈方法还为时过早，我们知道它并不是对所有患者都有效，但这种药物仍然非常非常有前景。大多数完成两年治疗的患者仍处于缓解状态，复发的患者可在进展时使用派姆单抗退行治疗，但仍能达到目的疾病控制．"

PD-L1指的是癌症用来躲避杀手的PD-1途径免疫细胞．打开这一途径会阻止这些免疫细胞细胞攻击癌细胞，让肿瘤生长和扩散。检查点抑制剂要么阻断肿瘤细胞外表达的PDL-1蛋白，要么阻断免疫细胞上的PD分子。Pembrolizumab阻断PDL-1，释放免疫细胞靶向癌症。

研究人员估计，75%的NSCLC患者在癌细胞上表达PD-L1蛋白，在这一组中，高达25%的患者表达量很高。其余的数量较低。表达的百分比是通过肿瘤比例评分(TPS)来量化的，TPS从一个肿瘤中“抽出”大约100个癌细胞，并计算表达PD-L1的细胞数量。然后将其描述为表达超过50% PD-L1或更多(TPS >50)或1% PD-L1或更多(>1)的癌症。

Pembrolizumab是首个测试生物标志物帮助确定疾病控制结果的能力的检查点抑制剂，该生物标志物现已被测试为所有临床试验中最长的时间。Herbst补充说:“目前，这种药物正在所有可能的情况下使用，在任何其他治疗之前，在其他治疗之后，以及与其他治疗一起使用。”

Herbst说:“我们希望找到使用派姆单抗治疗单个肺癌患者的最佳方法，评估肿瘤表达多少PD-L1，患者处于哪个阶段，以及我们正在研究的其他变量和生物标志物。”“这是一个量身定制治疗的故事。”

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